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p11 基因在消沉可能扮演关键角色

Published on January 5, 2006 at 4:19 PM · No Comments

对于遭受压抑病症的超过 18 百万个美国人,最佳的药物学处理是增加 5-羟色胺,脑子化学制品的级别调控心情、休眠和内存的那些。

由科学家一个国际小组的新的研究,导致由洛克菲勒大学研究员在分子和蜂窝电话神经科学保罗 Greengard 的实验室,向显示称 p11 的基因是密切相关对在脑子的 5-羟色胺传输 -- 并且在确定人员的感受性可以扮演一个关键角色对消沉。

消沉和 5-羟色胺系统之间的最近被发现的连结,报告在日记帐科学的 1月 6日问题,能导致这些精神错乱的新的处理。

“我们向显示称 p11 的基因在强调消沉的多个复杂更改介入”,每个 Svenningsson、一位研究助理教授和最初作者说本文的。 “我们的发现显示出,塑造此疾病有消沉的病人和鼠标,减少了 p11 蛋白质的级别,并且他们建议增加 p11 的药物可能有抗抑郁剂属性”。

5-羟色胺束缚到在细胞的表面的 14 种不同感受器官。 一种感受器官特别是,叫作 1B,在调控的 5-羟色胺传输扮演关键的作用在脑子。 最近研究建议了 5-羟色胺 1B 感受器官的作用在消沉,以及在强迫性的紊乱、毒瘾、忧虑、侵略和休眠。

吸引由这些研究, Svenningsson 和同事在洛克菲勒, Karolinska 学院、鲁昂大学在法国和 Eli 莉莉和公司,使用称酵母二杂种屏幕的一个瞎的屏幕识别联合 5-羟色胺 1B 感受器官的蛋白质。 他们查找了与称 p11 的蛋白质的关联,作为几蛋白质的本地化的管理者以前被识别的蛋白质在细胞的表面的。

研究员分析了从消沉鼠标设计的组织以及从沮丧的人力患者的死后的组织,并且在两种情况下查找了 p11 蛋白质的减少的级别。 另一方面, p11 级别在对待与抗抑郁药或电惊厥疗法的汇率和鼠标增加了。

进一步测试连接数, Svenningsson 和他的同事基因上设计鼠标二张力: 比正常生产更多 p11 没有生产 p11 的一和别的。 他们发现了鼠标 overexpress p11 是活动过度,并且,在被设计的测试识别在啮齿目动物的消沉,操作象在抗抑郁药的鼠标。 缺乏 p11,同时的鼠标,操作沮丧和显示较少 responsivity 对抗抑郁药。

采取一起,发现指向 p11 作为开发的消沉处理的一个新的目标。

除测试的方式增加在沮丧的患者的 p11 之外 “开发可能仿造 p11 活动达到抗抑郁剂化合物新的选件类的基于肽的化合物可能也是可能的”, Svenningsson 说。

除 Svenningsson 和 Greengard 之外,研究的其他作者是 Ilan Rachleff 和 Marc Flajolet 在洛克菲勒; Karolinska 的我里马 Chergui 和 Xiaoqun 张; 马利卡 El Yacoubi 和吉恩Marie 鲁昂大学的 Vaugeois; 并且乔治在 Eli 莉莉的 G. Nomikos。

http://www.rockefeller.edu/