हमारी कोशिकाओं में डीएनए लगातार पर्यावरण, रासायनिक और सेलुलर अपमान द्वारा बमबारी जा रहा है.
सौभाग्य से, हमारी कोशिकाओं के कई पता लगाने और किसी भी इन अपमान की वजह से नुकसान की मरम्मत करने के लिए सख्ती से समर्पित एंजाइमों होते हैं. वास्तव में, इन एंजाइमों की विफलता के जीनों के लिए आवश्यक मरम्मत करने परिवर्तन के संचय, और अंततः कोशिका मृत्यु या संभवतः कैंसर के लिए नेतृत्व कर सकते हैं. हालांकि, यह प्रतीत होता है कि कुछ डीएनए की मरम्मत एंजाइमों की गतिविधि अधिक दूसरों की तुलना में विकासशील भ्रूण में, विशेष रूप से महत्वपूर्ण है . पिट्सबर्ग विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं की रिपोर्ट में कैंसर रिसर्च कि एक खराब समझ एंजाइम, डीएनए पोलीमरेज़ जीटा, या नीति जीटा के रूप में जाना जाता है, अलौकिक है भी भारी क्षतिग्रस्त डीएनए जीवन पर एक नया पट्टा के साथ कोशिकाओं को देने की क्षमता है. इसके अलावा, जब एंजाइम कोशिकाओं है कि पहले से ही विकास नियंत्रण समस्याओं में अनुपस्थित है, क्रोमोसोम के परिणाम भयावह हैं और कैंसर को जन्म दे सकता है.
"पोल जीटा विशेष डीएनए पीसीआर का एक समूह है कि पशुओं में विकास के लिए महत्वपूर्ण है के केवल एक ही प्रतीत होता है" जॉन पी. Wittschieben, पीएच.डी., औषध विज्ञान विभाग में अनुसंधान प्रशिक्षक, समझाया पिट्सबर्ग विश्वविद्यालय के स्कूल ऑफ मेडिसिन , और अध्ययन के पहले लेखक. "इसके अलावा, पशु कोशिकाओं में अपने नुकसान गुणसूत्र अस्थिरता है, जो कैंसर की एक बानगी है के विकास में एक महत्वपूर्ण भूमिका इसलिए निभाता है. हमें विश्वास है कि अपने कार्य करने के लिए ट्यूमर के विकास को दबाने के लिए किया जा सकता है."
हालांकि डीएनए पीसीआर - नकल, संपादन और जीन की मरम्मत और आसपास के डीएनए के लिए जिम्मेदार एंजाइम है - आम तौर पर डीएनए strands की पूरी तरह से सटीक प्रतियाँ बनाने की क्षमता है, कुछ स्थितियों में क्षतिग्रस्त क्षेत्रों, घावों कहा जाता है, को पूरा करने के लिए इस प्रतिकृति मशीनरी ला सकता है पड़ाव. पिछले कुछ वर्षों में, वैज्ञानिकों तथाकथित घाव नकल पोलिमेरासिज़ कि इन प्रतिकृति "रोक संकेत" पर काबू पाने और कर सकते हैं कोशिकाओं को विभाजित है कि अन्यथा अपने स्वयं आत्महत्या तंत्र द्वारा मारा जा रखने की एक किस्म के अस्तित्व के सीखा है.
पहले नवोदित खमीर कोशिकाओं में पता चला, और बाद में पौधों और जानवरों में, नीति जीटा टेस्ट ट्यूब में उल्लेखनीय क्षमता, कुशलता घावों कि अपने पटरियों में सबसे अन्य डीएनए पीसीआर रोक के साथ डीएनए का विस्तार है. अन्य शोध से पता चला है कि घाव नकल खमीर में इस एंजाइम की निष्क्रियता म्यूटेशनों की आवृत्ति में एक नाटकीय कमी डीएनए हानिकारक एजेंटों की एक विस्तृत श्रृंखला द्वारा प्रेरित होता है.
इस अध्ययन में, डा. Wittschieben - रिचर्ड डी. लकड़ी, पीएच.डी., औषध विज्ञान के प्रोफेसर रिचर्ड एम. Cyert आण्विक कैंसर विज्ञान में चेयर और विश्वविद्यालय में आणविक और सेलुलर ऑन्कोलॉजी कार्यक्रम के निदेशक की प्रयोगशाला में काम कर रहे पिट्सबर्ग कैंसर संस्थान - नीति जीटा चूहों कोशिकाओं में महत्वपूर्ण भूमिका निर्धारित करने की मांग की. ऐसा करने के लिए, डीआरएस. Wittschieben और लकड़ी अक्षम है, या "बाहर खटखटाया," नीति जीटा Rev3L सबयूनिट, घाव नकल क्षमताओं के साथ भाग के लिए जीन. हालांकि, बाहर Rev3L जीन दस्तक चूहों भ्रूण के लिए घातक साबित हुआ. फिर भी इन भ्रूण से जांचकर्ताओं पृथक fibroblasts यदि वे संस्कृति में जीवित रखा जा सकता है देखने के लिए. दोहराया प्रयासों के बाद, माउस भ्रूणीय fibroblasts, या MEFs, विभाजित करने में विफल रहा है और एक कुछ हफ्तों या महीनों के भीतर मृत्यु हो गई.
शक है कि MEFs मर रहे थे क्योंकि वे आत्म destructing, या apoptosis के दौर से गुजर रहे थे, जांचकर्ताओं तो p53 के रूप में जाना जाता प्रोटीन है, जो एक अणु सेल आत्महत्या संकेतन के लिए जीन खटखटाया. P53 पीटा चूहों और Rev3L पीटा चूहों के बीच matings के बाद, जांचकर्ताओं अलग और सुसंस्कृत matings की सभी संतानों के लिए देखने के लिए अगर किसी भी बढ़ेगा से MEFs. दुर्भाग्य से, कोशिकाओं को विभाजित करने में विफल रहा है. हालांकि, तीन महीने बाद, कुछ कोशिकाओं को एक आश्चर्यजनक मजबूत दर पर बढ़ने और शुरू कर दिया.