研究者は、ALSの新たな毒性機序を明らかに - ルーゲーリッグ病を

正確にどのようにALS - ルーゲーリッグ病 - 損害賠償の運動ニューロンは、医学の残る謎の一つです。細胞内の少なくとも6つの事故は、筋肉の動きを可能にする神経の死に貢献するように見えますが、何も重要な問題として際立っていない。

今カナダの研究チームと日本の共同研究者による新しい研究では、の支援を受けてALS研究のためのパッカードセンターでジョンズホプキンス 、その下り坂のパス上にどのような最終的にヒントの運動ニューロンは、おそらく細胞外から来ることを以前の理論を強化する。仕事は反って、有毒な分子が、それはニューロンに害を与える運動ニューロンの環境、中に細胞から分泌されるメカニズムを説明します。

の今月号で説明されている研究は、 ネイチャーニューロサイエンスは 、細胞の外側に容易に対のアクセス領域に治療の研究を集中することができます。

ケベック州の中パッカード科学者ジャン=ピエールジュリアン率いるラバル大学家族性疾患の責任変異型ヒト遺伝子を操作された動物- 、作業の大部分はALSのマウスモデルに基づいています。変異型SOD1遺伝子を持つマウスは、ALSを開発し、死ぬ。正常なSOD1を持つもので大丈夫です。

一部だけ、マウスの細胞が変異SOD1遺伝子を運ぶために作られたいくつか以前の、かなりエキゾチックな研究では、ジュリアンのチームは、運動ニューロンは、変異遺伝子を運ぶ場合でも、彼らは明らかに隣接するセル限り死ぬことはないつまり、彼らの偉大な驚いたことに、示された正常です。と、逆に、運動神経細胞自体が損傷していないバージョンを持っている場合でも変異SOD1ができる旅行、運動ニューロン死と隣人を持つ。他のパッカードの科学者が運動ニューロンの周囲が病気、彼らが"悪い近所"理論呼ぶの開発に極めて重要であると言う異例の結果を確認している。

運動ニューロンと他の隣接する細胞から分泌される - - 細胞の周囲に新たな研究では、ジュリアンのチームは不格好、変異型SOD1を優先的に神経系の細胞から"追い出さ"れることがわかった。一度、研究者が示す、変異型SOD1は、検出した運動ニューロンへの直接毒性がある。変異型SOD1はまた奮起近くの免疫細胞、ミクログリアは、神経細胞に害剤を解放することができます。

チームの研究は、酵母ツーハイブリッドアプローチ、他の分子はそれに関連付けるかを確認する"おとり"として細胞のタンパク質を使用する近代的な技術を使用して、あらゆる種類の釣り遠征から始まった。変異型SOD1は一貫してクロモグラニンにリンクされて - 分子が密接に細胞の分泌システムに接続されています。神経細胞培養とモデルマウスの脊髄では、チームが変異型SOD1を観察の両方で - ではなく、正常なSOD1 - クロモグラニンとペアには、さらに、科学者たちは、細胞の分泌機構を通して呼ばれる"パッケージング"システムの組み合わせを発見トランスゴルジ網。マウスより古い、より多くのペア分子が現れた。 "我々は、細胞の分泌経路を介してそれを助け、そのクロモグラニンシャペロン変異型SOD1と信じ、"ジュリアン氏は述べています。

最後に、研究者は、クロモグラニンの生産、および、それに応じて、変異型SOD1分泌が、劇的に不格好な分子で、それらの入浴、運動ニューロンに隣接するセルに昇圧する。発見"内のイベントからの包囲下にある運動ニューロンでは、"ジュリアンは、言う"外に有毒な分子を有する細胞の対処能力の最後の藁になることがあります。全これは、"彼は言う、"していないALS病態の一部になります検討されて。"

研究は、ジョンズホプキンス大学でALS研究のためのロバートパッカードセンター、ALS協会、保健研究のカナダの研究所、カナダのALS協会、科学や神経科学と精神的健康のための日本財団の推進のための日本協会によってサポートされていました。

調査に参加した科学者たちは、ラバル大学とアッティラ植隆桜井信行貫名、埼玉、日本における独立行政法人理化学研究所脳科学総合研究センターの亮介高橋誠Urushitani（第一著者）です。

http://www.jhmi.edu