研究员找到在 ALS - 肌萎缩性侧索硬化症的新的含毒物结构

正确地 ALS - 肌萎缩性侧索硬化症 - 故障运动神经元如何是其中一医学的拖延奥秘。 至少在细胞内的六次不幸事故看上去造成启用肌肉移动神经的死亡，但是什么都不并肩作战象关键问题。

现在一个加拿大研究小组和日本合作者的新的研究，有从 Packard 中心的技术支持在约翰斯・奥普金斯的 ALS 研究，加强更早的原理什么可能根本地打翻在他们的下坡路径上的运动神经元从细胞外面来。 工作描述一个翘曲的，含毒物分子从细胞被藏匿到运动神经元的环境，它危害神经元的一个结构。

研究，描述在本质神经科学的本月的问题，能集中对容易对存取区的疗法研究在细胞外面。

导致由魁北克的 Laval 大学的 Packard 科学家吉恩・皮埃尔 Julien，这个工作在 ALS 鼠标设计 - 动物基础上主要设计与突变体人力基因负责对一份家族表单这个疾病。 运载突变体 SOD1 基因的鼠标患 ALS 并且中断。 那些与正常 SOD1 优良是。

在一些前，相当仅一些鼠标细胞做运载突变体 SOD1 基因的异乎寻常的研究， Julien 的小组显示了，对于他们的巨大意外，即使运动神经元可能运载突变基因，他们不表面上中断，只要相邻的细胞是正常的。 并且，相反，有有突变体的 SOD1 邻居可能绊倒运动神经元死亡，即使运动神经元有未损坏的版本。 其他 Packard 科学家确认了说的异常的结果运动神经元的周围是首要的在开发疾病什么他们称 “坏邻里”原理。

在新的研究中， Julien 的小组发现那残废，突变体 SOD1 “择优地赶走”神经系统细胞 - 藏匿由运动神经元和其他相邻的细胞 - 到细胞周围。 一旦那里，研究员显示，它遇到的这个突变体 SOD1 直接地是含毒物的对运动神经元。 突变体 SOD1 可能也唤醒附近的免疫细胞，小神经胶质，到版本神经元危害的作用者。

使用酵母二杂种途径，小组的研究从排序的一个审前调查开始了，使用细胞蛋白质作为 “诱饵”发现的一个现代技术什么其他分子关联它。 突变体 SOD1 与 chromogranins - 严密附加的分子一贯地链接了与细胞分泌物系统。 在两神经细胞文化和在模型鼠标的脊髓，这个小组观察了与 chromogranins SOD1 -，但是不正常 SOD1 - 配对的突变体，更加进一步，科学家查找了在细胞的分泌机械，称这个跨Golgi 网络的 “包装的”系统中的配对。 越旧鼠标，配对分子出现。 “我们相信 chromogranins 妇女突变体 SOD1，帮助它通过细胞的分泌路”，说 Julien。

持续，研究员发现了该 chromogranin 生产，并且，相应地，突变体 SOD1 分泌物，在细胞显著提高在运动神经元附近，沐浴他们在这个残废分子。 “在被从活动的包围内的运动神经元”， Julien 说， “有含毒物分子外部可能是在细胞的处理的能力的最后一击。 所有这”，他说， “成为的 ALS 病理学的部分未测试”。

这个研究由 ALS 研究罗伯特 Packard 中心支持在约翰斯・奥普金斯、 ALS 关联、健康研究加拿大学院，加拿大 ALS 社团，科学的促销的日本社团和神经科学和心理健康的日本基础。

参加这个研究的科学家是 Makoto Urushitani (第一个作者) Laval 大学和 Attila Sik， Takashi Sakurai， RIKEN 脑科学学院的 Nobuyuki Nukina 和 Ryosuke Takahashi 在埼玉，日本。

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