研究員找到在 ALS - 肌萎縮性側索硬化症的新的含毒物結構

正確地 ALS - 肌萎縮性側索硬化症 - 故障運動神經元如何是其中一醫學的拖延奧秘。 至少在細胞內的六次不幸事故看上去造成啟用肌肉移動神經的死亡，但是什么都不並肩作戰像關鍵問題。

現在一個加拿大研究小組和日本合作者的新的研究，有從 Packard 中心的技術支持在約翰斯・奧普金斯的 ALS 研究，加強更早的原理什麼可能根本地打翻在他們的下坡路徑上的運動神經元從細胞外面來。 工作描述一個翹曲的，含毒物分子從細胞被藏匿到運動神經元的環境，它危害神經元的一個結構。

研究，描述在本質神經科學的本月的問題，能集中對容易對存取區的療法研究在細胞外面。

導致由魁北克的 Laval 大學的 Packard 科學家吉恩・皮埃爾 Julien，這個工作在 ALS 鼠標設計 - 動物基礎上主要設計與突變體人力基因負責對一份家族表單這個疾病。 運載突變體 SOD1 基因的鼠標患 ALS 并且中斷。 那些與正常 SOD1 優良是。

在一些前，相當仅一些鼠標細胞做運載突變體 SOD1 基因的異乎尋常的研究， Julien 的小組顯示了，對於他們的巨大意外，即使運動神經元可能運載突變基因，他們不表面上中斷，只要相鄰的細胞是正常的。 并且，相反，有有突變體的 SOD1 鄰居可能絆倒運動神經元死亡，即使運動神經元有未損壞的版本。 其他 Packard 科學家確認了說的異常的結果運動神經元的周圍是首要的在開發疾病什麼他們稱 「壞鄰里」原理。

在新的研究中， Julien 的小組發現那殘廢，突變體 SOD1 「擇優地趕走」神經系統細胞 - 藏匿由運動神經元和其他相鄰的細胞 - 到細胞周圍。 一旦那裡，研究員顯示，它遇到的這個突變體 SOD1 直接地是含毒物的對運動神經元。 突變體 SOD1 可能也喚醒附近的免疫細胞，小神經膠質，到版本神經元危害的作用者。

使用酵母二雜種途徑，小組的研究從排序的一個審前調查開始了，使用細胞蛋白質作為 「誘餌」發現的一個現代技術什麼其他分子關聯它。 突變體 SOD1 與 chromogranins - 嚴密附加的分子一貫地鏈接了與細胞分泌物系統。 在兩神經細胞文化和在模型鼠標的脊髓，這個小組觀察了與 chromogranins SOD1 -，但是不正常 SOD1 - 配對的突變體，更加進一步，科學家查找了在細胞的分泌機械，稱這個跨Golgi 網絡的 「包裝的」系統中的配對。 越舊鼠標，配對分子出現。 「我們相信 chromogranins 婦女突變體 SOD1，幫助它通過細胞的分泌路」，說 Julien。

持續，研究員發現了該 chromogranin 生產，并且，相應地，突變體 SOD1 分泌物，在細胞顯著提高在運動神經元附近，沐浴他們在這個殘廢分子。 「在被從活動的包圍內的運動神經元」， Julien 說， 「有含毒物分子外部可能是在細胞的處理的能力的最後一擊。 所有這」，他說， 「成為的 ALS 病理學的部分未測試」。

這個研究由 ALS 研究羅伯特 Packard 中心支持在約翰斯・奧普金斯、 ALS 關聯、健康研究加拿大學院，加拿大 ALS 社團，科學的促銷的日本社團和神經科學和心理健康的日本基礎。

參加這個研究的科學家是 Makoto Urushitani (第一個作者) Laval 大學和 Attila Sik， Takashi Sakurai， RIKEN 腦科學學院的 Nobuyuki Nukina 和 Ryosuke Takahashi 在埼玉，日本。

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