Et team av kreft forskere har vist at en gene ofte går tapt ved neuroblastoma svulst formasjonen, en av de mest aggressive kreftformer i spedbarn og barn, er faktisk en "metastasering suppressor" genet.
Forskerne fra Moores Cancer Center ved University of California, San Diego (UCSD) Medical Center og St. Jude Children's Research Hospital i Memphis, beskriver også hvordan gene, caspase 8, fungerer.
Funn, publisert i tidsskriftet Nature, gi viktig ny innsikt i biologi av metastatisk sykdom og lå det nødvendige grunnarbeidet for utvikling målrettet terapi som er utformet for å stoppe spredningen av neuroblastoma, og muligens andre kreftformer.
"Et stort problem med kreft ikke er nødvendigvis primære svulst-formasjonen, men evnen til noen svulst cellene i det primære svulst til metastasize, eller reise til fjerntliggende områder, der de utvikler nye tumorer," sa David Cheresh, Ph.D., senior forfatter på papiret og knytte direktør for Translational forskning ved Moores UCSD Cancer Center. Cheresh er også professor i patologi ved UCSD School of Medicine.
Caspase 8 vanlige rolle er å opptre som en selvmord gene, drepe cellen ligger innenfor svar på signaler fra immunsystem. UCSD-gruppen hadde tidligere vist, i normale menneskelige celler, at caspase 8 kan aktiveres selv uten signaler fra immunsystem, spesielt når cellen er til stede i en fremmed sted. Dette fungerer som en mekanisme for å sikre at cellene ville overleve bare i passende vev; for eksempel leverskader celler i leveren vev og hudceller i huden vev.
"Spennende poenget med ny forskning er at vi finner at selv svulst cellene vil prøve å få følelse av deres plassering, og når de ikke kan, vil de ofte aktivere denne selvmord sti," sa Dwayne Stupack, Ph.D., første forfatter på papiret og assistent professor i patologi på UCSD.
Teamet viste at når en neuroblastoma celle forsøker å migrere fra den primære svulst, og det oppstår nye vev, celle-overflate molekyler kalt integrins oppdage at cellen er i "fremmed territorium" og sende signaler for "død" i cellen. Disse signalene aktivere caspase 8, som angir at cellen til å begå selvmord. Forskerne har laget denne mekanismen "integrin-mediert døden."
Noen kreft celler, men har funnet en måte å unnslippe den normal å fremme død maskin kroppen har utviklet. Disse cellene kan undertrykke eller Slett caspase 8, frigjøre seg til å bli mye mer aggressiv og overleve i fjerntliggende områder i kroppen.
"Vi har vist nå i dyr og menneskelig vev at så snart de neuroblastoma cellene mister caspase 8, plutselig du har en mye mer aggressiv sykdommen," sa Stupack. "Dette forklarer hvorfor vi se tap av caspase 8-i-70 prosent av aggressiv neuroblastomas hos barn."