Ett protein som oönskat sköldar en hud poxvirus från immunförsvaret kan bli den viktigaste ingrediensen i en ny topikal behandling av inflammatoriska sjukdomar, säger medicinska forskare vid University of Illinois i Urbana-Champaign .
I en studie som förekommer denna månad i Journal of Virology visade forskarna både funktion av proteinet (MC160) och hur det fungerar på en molekylär nivå för att hämma inflammatoriska reaktioner.
MC160 är så därför att det var den 160: e gen av mollusker virus (MCV) sekvens. "Detta är ett mycket viktigt protein för ett par anledningar", säger Joanna L. Shisler, professor i mikrobiologi vid U. of I. College of Medicine i Urbana-Champaign som studerar poxviruses.
"MC160 first väckte vår nyfikenhet eftersom det har en homolog hos människor och herpesvirus, och dessa homologer reglerar NF-kappaB" sa hon. NF-kB är en cellulär transkriptionsfaktor som aktiverar uttrycket av gener involverade i inflammation. Shisler labb var intresserad av att avgöra om MC160 även agerat på NF-kB.
I sin studie - som finansieras av National Institutes of Health - Shisler och Daniel Brian Nichols, doktorand i mikrobiologi, behandlade humana embryonala njur celler med cytokiner kända för att aktivera NF-kB. Cytokiner är kemikalier som gjorts av immunceller att stärka immunförsvaret genom att stimulera inflammation att bekämpa smittsamma patogener.
"Vi fann att NF-kB nivåerna var alltid lägre i MC160-uttryckande celler", Shisler sagt. "Detta var ett nytt spännande att hitta eftersom ingen hade tidigare hittat en funktion för MC160. Närvarande, Brian och jag tror att detta protein roll är att hämma NF-kB aktivering i MCV-infekterade hudceller, för att förhindra cytokiner från stärka immunförsvaret . MC160 är troligen hjälper viruset kvarstår. "
Vid närmare granskning upptäckte Shisler och Nichols som MC160 stänger av NF-kB-utlöst inflammatorisk respons med förnedrande en subenhet av immunsystemets jag Kappa Kinase (IKK) komplex. Den normala funktion IKK är att få igång nedbrytningen av ett protein som hämmar NF-kB aktivitet. MC160 ger därefter IKK komplicerade att falla samman för att förhindra fosforylering process som aktiverar NF-kB.
"Våra fynd om MC160 ger ännu ett exempel på hur virus hämmar NF-kB aktivering," Shisler sagt. "Så vi börjar få en bredare känsla av att det är en vanlig mekanism, som hämmar NF-kB aktivitet, att alla virus försöker använda för att överleva i värden. Det intressanta är att MC160 verkar vara att göra det på ett helt nytt sätt, än någon som identifierats tidigare, genom att fokusera på denna IKK komplex. "