Kuren rate for den en gang nesten universelt fatal barndommen kreft akutt lymfatisk leukemi (ALL) kunne nå 90 prosent i nær fremtid, takket være forbedringer i diagnostikk og behandling de siste fire tiårene, ifølge etterforskere ved St. Jude Barnas Forskning Hospital .
Nesten 4 000 tilfeller av ALLE er diagnostisert i USA hvert år, om lag to tredjedeler av dem er barn og ungdom, noe som gjør denne sykdommen den vanligste kreft i denne aldersgruppen.
En rapport om fremdriften i behandlingen av ALLE forfattet av to St. Jude etterforskere vises i den 12. januar nummer av New England Journal of Medicine .
Den progressive forbedring i kur rente siden 1962, da bare 4 prosent av barn med ALL overlevde, reflekterer i stor grad den mer effektiv bruk av eksisterende legemidler og inkorporering av sofistikerte genetiske teknologier for å personliggjøre behandlinger, sier forfatterne. Forskningsresultater ved St. Jude har gjort det mulig for helsepersonell å identifisere pasienter som standard behandling er mest sannsynlig å mislykkes, og hvem bør derfor behandles mer aggressivt, og disse funnene har også lov til klinikere til å velge den optimale narkotika og narkotika dosering for den enkelte pasient.
Forbedringene i ALL behandling er også med på å redusere de langsiktige giftige bivirkninger av behandlingen ved at klinikere å redusere eller unngå bruk av visse medikamenter eller stråling som kan skade viktige organer eller forårsake sekundær kreft.
"Vår suksess gjenspeiler mange års engasjement og forskning av et erfarent team som har nedbetalt betydelig", sier Ching-Hon Pui, MD, direktør for leukemi / lymfom divisjon ved St. Jude og American Cancer Society FM Kirby Clinical Research Professor. "En 90 prosent kur rate for ALLE er fullt mulig i nær framtid hvis vi fortsetter å innlemme gjennombrudd siste tiårene og vellykket overvinne de resterende utfordringer."
Den dramatiske økningen i kur priser for barn er spesielt viktig i tilfelle av afrikansk-amerikanske barn, bemerket Pui. De har fortsatt dårlige resultater i nasjonale studier, men studier ved St. Jude har vist afroamerikanske barn har samme høye kur priser som hvite barn når de får tilgang til de samme effektive behandlinger.
"Dette reflekterer evnen til St. Jude å gi gratis behandling til alle barn uavhengig av deres etniske eller rasemessige bakgrunn eller deres evne til å betale, og å skreddersy behandlingen i henhold til deres spesifikke behov," Pui sa. "Den betydelige lederrolle St. Jude spilte skyldes helt til den enorme bidrag fra våre ekstraordinære team av leger, farmasøyter, sykepleiere og andre klinikere og forskere gjennom årene," sier William E. Evans, Pharm.D., Direktør og administrerende direktør i St. Jude og papir er medforfatter. "Deres innsats er direkte ansvarlig for å bidra til å presse opp kur rate for ALLE.
"Takket være deres arbeid og arbeid av andre institusjoner, kan vi nå identifisere faktorer som setter pasienter med høy risiko, og som har gjort oss i stand til å avgjøre om behandlingssvikt skyldes motstand mot leukemic celler til narkotika, eller bare skyldes bruk av utilstrekkelig doser av de agenter, "Evans sa. "Ved å ha verktøy for å presist vurdere risikoen for tilbakefall i en bestemt pasient, kan vi designe den mest effektive behandlinger mulig i starten av behandlingen. Det er et nøkkelelement i vår suksess i å øke kur rate for ALLE samtidig begrense toksiske effekter av terapi. "
At suksess bygger i stor grad på arbeid gjort ved St. Jude og ellers i å identifisere spesifikke mutasjoner i leukemic celler som sterkt tyder på sannsynligheten for at behandlingen vil svikte barnet, rapporterte forfatterne. For eksempel kalles en kromosomal abnormitet den TEL-AML1 fusion-genet, som er en unormal kombinasjon av to separate gener, gir et relativt gode utsikter for pasienter med denne formen for ALLE. Men pasienter som leukemic celler har en annen genetisk abnormitet kalt Philadelphia kromosom eller et svært lavt antall kromosomer - hypodiploidy - har økt risiko for behandlingssvikt.
Legge til kompleksiteten av pasientens respons på behandling er forskjeller i hvor raskt kroppen aktiveres, bryter ned eller eliminerer spesifikke kreft narkotika.
"Mange genetiske faktorer sannsynligvis samhandler å påvirke responsen fra pasienten til behandling," Evans sa. "Derfor gjennombrudd i pharmacogenomics gjort ved St. Jude og andre steder er så viktige. De lar klinikere identifisere mønstre av genet aktivitet og inaktivitet både i pasientens kropp og i leukemic celler som påvirker legemidlets effekt og toksisitet. Uten slike opplysninger ville vi fortsatt være å behandle alle bruke mye gjetting i stedet for god vitenskap. "
Pharmacogenomics er studiet av effektene av ulike gener på responsen på narkotika. Slike studier ofte inkluderer analyse av rollene av hundrevis eller kanskje tusenvis av gener.
Et annet vesentlig bidrag gjort av St. Jude forskere er måling av minimal residual disease (MRD) - de små bestandene av leukemic celler som overlever initial behandling (induksjonsbehandling). Disse cellene kan etterfylle befolkningen i leukemic celler og føre til at pasienten tilbakefall.