蛋白质放大脱氧核糖核酸伤害信号 - 防止肿瘤的提示基因维修服务结构

马约角诊所主导的研究协作发现蛋白质 MDC1 放大弱的脱氧核糖核酸伤害信号，因此基因维修服务可能开始。

一旦放大，甚而低级故障信号变得足够严格激活细胞的自然维修服务进程，当伤害是最温顺的修理时。

此 “遇险呼叫”如何被传达了不是确切直到此查找，出现于分子细胞的 1月 20日问题。 这个研究开展了与从哈佛大学和得克萨斯大学的同事合作，奥斯汀。

“是重要的脱氧核糖核酸机能障碍获得修理，因为我们然后没获得变化”，说 Junjie 陈， Ph.D。，马约诊所肿瘤学马约诊所小组的研究员和领导先锋。 “这是在沟通的伤害介入的一个结构对维修服务进程，但是它是一个重要起始时间对知道我们如何可能天帮助此维修服务系统从伤害恢复或抵抗伤害的设计新的处理”。

脱氧核糖核酸故障回应路的官能不良使这个基因不稳定。 基因组不稳定性是在肿瘤形成的驱动力，是癌症研究员环球为什么着重了解脱氧核糖核酸故障回应路。 知道这个细胞如何传达脱氧核糖核酸伤害警告维修服务系统是重要第一步对设计癌症和其他疾病的新的疗法。

损失控制进程对健康是连续和重要的。 脱氧核糖核酸必须修理自己它产生运行全身功能的，因此指令是正确的。 在更加早期的工作，马约诊所研究员确定 MDC1 对维修服务进程是重要 -- 但是他们不认识其角色。

脱氧核糖核酸被环境和化工来源容易地和经常损坏例如紫外线辐射、香烟烟和其他自然和人为毒素。 这些创建伤害站点或机能障碍。 在健康情形下，当检测时，脱氧核糖核酸维修服务信号路为故障能干地监控并且警告维修服务系统脱氧核糖核酸机能障碍。

“大多时间我们确实不遇到在这个细胞的严重故障; 大多数对脱氧核糖核酸的故障是温和的伤害 -- 例如阳光低剂量”，附注陈博士。 “但是它仍然是伤害，并且我们要尽快修理它，因此事情不变得更坏。 所以我们的问题是： 这个细胞如何检测低剂量故障信号？ 我们相信此放大作用处理介入的 MDC1 是这个答复对该问题，并且那是重要的，因为它在非常甚而细微的伤害介入，例如一个唯一脱氧核糖核酸子线中断 -- 哪个是非常小的。 它是一条非常敏感通信路”。

要调查蛋白质 MDC1 的角色，研究员打乱在鼠标的 MDC1 基因并且与正常鼠标比较了他们。 缺乏 MDC1 的鼠标设计的张力对脱氧核糖核酸故障是非常敏感的 -- 并且无法修理它。 MDC1 短少鼠标显示了儿童生长迟缓、男性不育、免疫缺陷和染色体不稳定性的症状。

即然他们了解在放大的遇险呼叫的 MDC1 作用从受伤的脱氧核糖核酸提示维修服务进程，马约角研究员调查在这个细胞看上去扮演相似的作用的另一个系统。 “如果我们可以了解在发信号脱氧核糖核酸维修服务进程介入的所有路，我们可能能开发一个全面途径到管理信号对待疾病”，陈博士说。

马约诊所研究小组的其他队员包括： Zhenkun 卢霍， Ph.D。; 凯瑟琳铸币厂Dykhouse; 并且 Deursen 1月 van， Ph.D。 从哈佛医学院的小组成员包括索尼娅佛朗哥， M.D.， Ph.D。; 莫妮卡 Gostissa， Ph.D。; 约翰穿山甲属， M.D.; 并且 Frederick Alt， Ph.D。 从得克萨斯大学的小组成员，奥斯汀，包括坦亚市 Paull、 Ph.D 和迈利萨角里维拉。 从国家癌症学会的合作者是安德烈 Nussenzweig， Ph.D 和 Arkady Celeste， Ph.D。 这个工作由从的授予支持国家卫生研究所。

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