蛋白質放大脫氧核糖核酸傷害信號 - 防止腫瘤的提示基因維修服務結構

馬約角診所主導的研究協作發現蛋白質 MDC1 放大弱的脫氧核糖核酸傷害信號，因此基因維修服務可能開始。

一旦放大，甚而低級故障信號變得足够嚴格激活細胞的自然維修服務進程，當傷害是最溫順的修理時。

此 「遇險呼叫」如何被傳達了不是確切直到此查找，出現於分子細胞的 1月 20日問題。 這個研究開展了與從哈佛大學和得克薩斯大學的同事合作，奧斯汀。

「是重要的脫氧核糖核酸機能障礙獲得修理，因為我們然後沒獲得變化」，說 Junjie 陳， Ph.D。，馬約診所腫瘤學馬約診所小組的研究員和領導先鋒。 「這是在溝通的傷害介入的一個結構對維修服務進程，但是它是一個重要起始時間對知道我們如何可能天幫助此維修服務系統從傷害恢復或抵抗傷害的設計新的處理」。

脫氧核糖核酸故障回應路的官能不良使這個基因不穩定。 基因組不穩定性是在腫瘤形成的驅動力，是癌症研究員環球為什麼著重瞭解脫氧核糖核酸故障回應路。 知道這個細胞如何傳達脫氧核糖核酸傷害警告維修服務系統是重要第一步對設計癌症和其他疾病的新的療法。

損失控制進程對健康是連續和重要的。 脫氧核糖核酸必須修理自己它產生運行全身功能的，因此指令是正確的。 在更加早期的工作，馬約診所研究員確定 MDC1 對維修服務進程是重要 -- 但是他們不認識其角色。

脫氧核糖核酸被環境和化工來源容易地和經常損壞例如紫外線輻射、香煙煙和其他自然和人為毒素。 這些創建傷害站點或機能障礙。 在健康情形下，當檢測時，脫氧核糖核酸維修服務信號路為故障能幹地監控并且警告維修服務系統脫氧核糖核酸機能障礙。

「大多時間我們確實不遇到在這個細胞的嚴重故障; 大多數對脫氧核糖核酸的故障是溫和的傷害 -- 例如陽光低劑量」，附註陳博士。 「但是它仍然是傷害，并且我們要儘快修理它，因此事情不變得更壞。 所以我們的問題是： 這個細胞如何檢測低劑量故障信號？ 我們相信此放大作用處理介入的 MDC1 是這個答復對該問題，并且那是重要的，因為它在非常甚而細微的傷害介入，例如一個唯一脫氧核糖核酸子線中斷 -- 哪個是非常小的。 它是一條非常敏感通信路」。

要調查蛋白質 MDC1 的角色，研究員打亂在鼠標的 MDC1 基因并且與正常鼠標比較了他們。 缺乏 MDC1 的鼠標設計的張力對脫氧核糖核酸故障是非常敏感的 -- 并且無法修理它。 MDC1 短少鼠標顯示了兒童生長遲緩、男性不育、免疫缺陷和染色體不穩定性的症狀。

即然他們瞭解在放大的遇險呼叫的 MDC1 作用從受傷的脫氧核糖核酸提示維修服務進程，馬約角研究員調查在這個細胞看上去扮演相似的作用的另一個系統。 「如果我們可以瞭解在發信號脫氧核糖核酸維修服務進程介入的所有路，我們可能能開發一個全面途徑到管理信號對待疾病」，陳博士說。

馬約診所研究小組的其他隊員包括： Zhenkun 盧霍， Ph.D。; 凱瑟琳鑄幣廠Dykhouse; 并且 Deursen 1月 van， Ph.D。 從哈佛醫學院的小組成員包括索尼婭佛朗哥， M.D.， Ph.D。; 莫妮卡 Gostissa， Ph.D。; 約翰穿山甲屬， M.D.; 并且 Frederick Alt， Ph.D。 從得克薩斯大學的小組成員，奧斯汀，包括坦亞市 Paull、 Ph.D 和邁利薩角里維拉。 從國家癌症學會的合作者是安德烈 Nussenzweig， Ph.D 和 Arkady Celeste， Ph.D。 這個工作由從的授予支持國家衛生研究所。

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