Des chercheurs de la Johns Hopkins restauré la croissance normale des cellules nerveuses spécifiques dans le cervelet des souris modèles du syndrome de Down (SD) qui ont été étouffées par cette maladie génétique. Le cervelet est l'arrière, la partie inférieure du cerveau qui contrôle les signaux des muscles de coordonner l'équilibre et l'apprentissage moteur.
La découverte est importante, les enquêteurs disent, parce que les cellules sauvé par ce traitement représentent des cibles potentielles pour les futurs traitements chez les bébés humains avec la DS. Et il suggère que le succès similaire pour d'autres DS liés perturbations de la croissance du cerveau, comme cela se produit dans l'hippocampe, pourrait conduire à des traitements supplémentaires - peut-être avant la naissance - qui restaurent la mémoire et la capacité à s'orienter dans l'espace.
DS est causée par un chromosome 21 surnuméraire, une condition appelée trisomie - un troisième exemplaire d'un chromosome en plus des deux normales exemplaires. Les enfants trisomiques ont une variété d'anomalies, telles que la croissance a ralenti, anormale traits du visage et un retard mental. Le cerveau est toujours faible et a un nombre considérablement réduit de neurones.
Un rapport sur le travail avec des souris trisomiques Hopkins, dirigée par Roger H. Reeves, Ph.D., professeur au Département de physiologie et de l'Institut McKusick-Nathans de médecine génétique à Hopkins, apparaît dans le numéro du 24 Janvier au rendu de la National Academy of Sciences (PNAS) .
Reeves et son équipe ont utilisé un modèle animal de DS appelé la souris trisomiques Ts65Dn pour montrer que de pré-cellules nerveuses appelées précurseurs des cellules granulaires (BPC) ne se développent pas correctement en réponse à une stimulation par un accroissement naturel de déclenchement des protéines. Cette protéine, appelée Sonic hedgehog (Shh), active normalement la voie dite de hérisson de signaux dans ces cellules. Ces signaux stimulent la mitose (division cellulaire) et la multiplication des cellules dans la croissance, le cerveau du nouveau-né, selon les chercheurs.
Le BPC proviennent près de la surface du cervelet et migrent plus profondément dans le cerveau pour former la couche granulaire interne (IGL), les chercheurs notent. Par conséquent, l'équipe a étudié la croissance du cervelet chez les souris trisomiques Ts65Dn moins sept points de temps - commence à la naissance - pour déterminer si des anomalies GCP abord produite. L'IGL a été similaire dans les deux souris normales et Ts65Dn à la naissance, mais a été considérablement réduite chez les souris trisomiques par jour, six après la naissance.
En outre, les chercheurs ont constaté que le nombre réduit de BPC chez ces souris par rapport à des souris normales n'était pas due à la mort cellulaire, mais plutôt, il y avait 21 pour cent moins de division cellulaire BPC chez des souris subissant Ts65Dn. Cela suggère que la stimulation de ces cellules pourrait restaurer un nombre normal de BPC, selon Reeves.
L'équipe de Hopkins a ensuite montré dans les expériences de laboratoire que les BPC à partir de cerveaux de souris Ts65Dn eu une réponse significativement plus faible à des concentrations croissantes d'une forme puissante de Shh appelé ShhNp. C'est, en augmentant les concentrations de ShhNp déclenché des taux croissants de la mitose. Malgré leur faible réponse, cellules trisomiques ne montrent une relation dose-réponse avec des concentrations ShhNp croissante.