Ordna skillnader i mer mindre, än 0,2% av 3na miljard-baserar människagenomlek en livsviktig roll i en förvilla variation av människasjukdomen. Forskare från det Wellcome FörtroendeSanger Institutet och den Cambridge Universitetar det Cambridge Institutet för Medicinsk forskning, samman med landskampkollegor anmäler i PLoS Genetik som specificerat deras kartlägger av skillnader blandade in i sjukdom såväl som gener, som är oförändrade i ny människahistoria.
Ha som huvudämneHistocompatibilityKomplex (MHC) består av hundratals gener på människakromosom 6 som är viktiga i mest autoimmune villkorar, när våra biologiska försvar vänder på våra egna system. MHCEN har ha som huvudämnerollen i typ - sockersjuka 1 och rheumatoid artrit. MHCEN är också svängbar som svar på infektion, inklusive malaria och BISTÅR.
Gener i MHCEN kan skilja sig åt dramatiskt mellan folk och skillnaderna bland oss medicinska händelser för affekten som så är olika som motstånd för för för för silkespappertransplantatkassering, artrit, astma och sjukdom. En specificerad studie av denna region i olikt folk ska skjul lätt på vilka gener är viktigast.
”Analyserade Vi den hela MHC-regionen specificerar in från tre individer, som bar olik mottaglighet till sjukdomen,” förklarade Dr Stephan Beck, ledare av laget på det Wellcome FörtroendeSanger Institutet. Nyckel- skillnader var därefter mer ytterligare som analyserades i en mycket större befolkning av 140 som DNA tar prov.
”Inom havet av över 20.000 ordna variationer över de 4 miljon MHC-baserna, oss grundar en ö av stabilitet,” fortsatt Dr Beck. ”Viker en region av 160.000 baser, som är upp till, 200 mindre variant mellan kromosomer som delar delen av den samma HLA-typen som föreslår att dessa individer delade troligen en allmänningförfader så för en tid sedan som 50.000 år sedan.”,
Byte av släkt- ordnar kvarter är en potentiell mekanism (identitet-vid-nedstigning) whereby bestämda genkombinationer, som har gynnat förmodligen immunological fördel (e.g motstånd till den smittsamma sjukdomen), kan spridning över haplotypes och befolkningar.
Professorn John Trowsdale, på Avdelningen av Patologi, Universitetar av Cambridge, sade, ”, Är regionen som kallas DR-DQ, var vi finner denna ö av stabilitet, en av den mest variabeln i vår genom, yet i något folk som det har varit fixad `'. Vi föreslår att släkt- DR--DQkvarter har hasats in i olika MHC-bakgrunder och har därpå utvidgats i frekvens över Europébefolkningar.
”Har Dessa ` fixade' haplotypes som därefter kan, utvidgat, därför att de skyddade mot infektion och sjukdom. Vi hoppas för att visa, i mer ytterligare studier, denna stabila region var huruvida ett nyckel- till sjukdommotstånd i vår nya förflutna.”,
Det mer ytterligare för studie som beskrivas över 300 ändrande variants för amino syra i gen, ordnar. Dessa variants är starka kandidater för att funktionella studier ska förstå rollen av variation i MHC-tillhörande sjukdom.
Autoimmune sjukdomaffekter om 3 miljon folk i UKEN. De tre utstuderade haplotypesna visar här olika mottagligheter till sjukdomar liksom typ - 1 sockersjuka, myastheniagravis och multipelsclerosis.
För några autoimmune sjukdomar för allmänning ger MHCEN vid långt det största genetiska bidraget vid en singelkromosomregion. Till exempel redogör MHCEN för 30% åtminstone av den familial aggregationen i typ - sockersjuka 1 och rheumatoid artrit.