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BRCA1基因抑制雌激素和孕激素

Published on January 27, 2006 at 4:07 PM · No Comments

这是已知的乳腺癌易感基因BRCA1调节雌激素在乳腺癌和其他细胞的使用,但现在, 研究人员在乔治敦大学医学中心发现,它也控制的第二次性类固醇激素,孕激素的活动。

的调查结果,进行细胞培养和小鼠和,分子内分泌学研究人员在一月号的报道,可能有助于解释为什么在他们的BRCA1基因突变的妇女很容易受到一些不同的“激素依赖性”的癌症,包括那些乳房,endometriun和子宫颈。

它也有出现的普通癌症的影响,因为一个正常的BRCA1基因表达,说这项研究的首席研究员,艾略特罗森,医学博士,肿瘤学教授,细胞生物学, 并在放射医学 Lombardi综合癌症中心。

例如,他说,高达40%的乳腺肿瘤BRCA1基因缺陷,“它可能是,有些病人可以受益于一个像他莫昔芬抗雌激素治疗,不仅,但也从抗孕激素剂。

“我们不知道如果这是真的还没有,当然,但它肯定是值得调查,因为我们的研究结果,”罗森说。

BRCA1基因和BRCA2基因,第二个基因,发现乳腺癌易感基因,在1994年和1995年分别。妇女继承这些基因的故障副本有多达80%的70岁乳腺癌的风险增加,也更容易被诊断患有卵巢癌。

罗森和他的研究小组进行的研究,以了解为什么亏损的BRCA1基因的结果在癌组织中的激素依赖。他们集中在孕激素的一部分,因为观察,使用激素替代疗法,其中包括雌激素和孕激素(黄体酮的合成形式)的妇女比那些只使用雌激素替代疗法的妇女,患乳腺癌的风险更大。

孕激素在乳房的使用严格监管,主要是激活细胞的生长需要时,如在女性的月经周期和支持怀孕。控制一个细胞的孕激素和其他激素的使用是由特定的受体蛋白位于细胞内,激素结合。这个过程,激活受体,然后迁移到细胞核内,刺激基因表达。

要找出什么样的作用BRCA1基因在孕激素受体信号发挥,隆巴迪研究小组进行了一系列实验。一套在实验室的细胞培养的研究,他们用孕酮反应的乳腺癌细胞,基因操纵他们上交或下表达的BRCA1基因,以评估基因的作用,孕激素受体信号。

他们还利用部分被删除的BRCA1基因的小鼠,但只有在乳腺组织。治疗的动物雌激素或孕激素,或两者兼而有之,并与正常小鼠相比,乳腺的响应。

这样,研究人员得出结论,BRCA1基因相互作用物理与孕激素受体,并激活其他基因。它即使在孕激素的情况下,和,因此,作为一个对不按增长强劲检查。

“但是,在BRCA1基因缺陷的小鼠,我们发现,雌激素和孕激素刺激乳腺上皮细胞的生长的一个特别大的效果 - 效果比单独使用或者激素的影响要大得多,”罗森说。

http://gumc.georgetown.edu/