De Wetenschappers hebben de gedetailleerde structuur van een essentieel stuk van het telomeraseenzym, een belangrijke medewerker aan de overgrote meerderheid van menselijke kanker bepaald. Het Begrip van de fysieke vorm van de proteïne heeft geleid tot een beter inzicht in hoe het handelt om cellen te onsterfelijk maken - en wetenschappers zou moeten helpen efficiënte kankerdrugs ruim ontwerpen.
Tot nu toe, heeft het gebrek aan gedetailleerde structurele informatie over het enzym vooruitgang in ontwikkelstoffen belemmerd om het te verbieden, de onderzoekers zeggen, die hun bevindingen in de Structurele & Moleculaire Biologie van de Aard publiceerden. Het Howard Hughes Medical Institute President Thomas R. Cech, het van wie laboratorium bij de Universiteit van Colorado bij Kei is, leidde de studie, met collega's Steven A. Jacobs en Elaine die R. Podell wordt uitgevoerd.
De onderzoekers van Kanker hebben lang een manier gezocht om telomerase, een enzym te onderwerpen de waarvan bovenmatige activiteit tot de ongecontroleerde groei van wel 90 percent van menselijke tumors bijdraagt. Het enzym is essentieel voor sommige snel verdelende cellen - zoals die in een ontwikkelend embryo - waar het zich telomeres uitbreidt, de gebieden van hoogst herhaalde die DNA op de einden van chromosomen wordt gevonden. In de meeste gezonde volwassen cellen, wordt telomerase afgesloten, en telomeres krimp langzaam tijdens celafdeling - een normaal proces dat helpt de levensduur van cellen beperken. De cellen van Kanker, echter, vinden gewoonlijk een manier om telomerase aan te zetten terug, bereikend een gevaarlijke onsterfelijkheid.
„Opnieuw herhaald Worden wordt telomeres vereist voor carcinogenese om te werk te gaan,“ verklaarde Cech. „Het is een essentiële stap in de ontwikkeling van kanker, en dat maakt het therapeutisch van heel wat belang, omdat het een doel is dat een grote verscheidenheid van kanker kon beïnvloeden.“
De inhibitors van Telomerase zijn in klinische ontwikkeling vele jaren geweest, maar bovengenoemde Cech, is vooruitgang langzaam geweest. De „ontwikkeling van anti-telomerasechemotherapeutics is uitgedaagd door het feit dat er geen structurele basis was om over het probleem te denken,“ hij zei. „Er was geen beeld in om het even welk detail van wat om het even welk deel van deze proteïne als.“ kijkt
Vele laboratoria hebben voor het ontwikkelen van dat beeld geïjverd, maar de taak heeft uitdaging bewezen. Dat is omdat het enzym om samen eens buiten cellen neigt samen te doen, verhinderend het de bevolen kristallen te vormen noodzakelijk voor structurele studies. De Wetenschappers van het laboratorium van Cech en anderen hadden geprobeerd om kwesties door een gedeelte van de proteïne te kristalliseren, maar de segmenten te vereenvoudigen die zij enkel zo koppig samen samengedaan zoals het gehele enzym selecteerden.
Jacobs, een kameraad van de Stichting van het Kankeronderzoek van Damon Runyon In het laboratorium van Cech en de eerste auteur van het document, ontwikkelden een nieuwe benadering. Met behulp van bacteriën en een proteïne die groen neonlicht uitzendt, onderzocht Jacobs willekeurig tientallen duizenden fragmenten van het enzym voor die zich aan succesvolle structurele analyse zou lenen. Zijn strategie haalde voordeel uit het feit dat toen veelvoudige exemplaren samen van de fluorescente eiwitmassa, de fluorescentie wordt gedoofd, of wordt gedoofd. Zo bouwde Jacobs bacteriën die fragmenten van het telomeraseenzym te produceren aan de fluorescente proteïne wordt gesmolten. Aangezien de telomerasefragmenten die zich bundelden - en doven - hun bijbehorende fluorescente proteïne zouden slepen, wist Jacobs dat om het even welke heldergroene bacteriële kolonies eiwitfragmenten produceerden die vrij bleven. Die zeldzame kolonies zouden de beste kandidaten voor verdere analyse zijn.