과학자는 telomerase 효소, 대부분 인간적인 암에 중요한 헌납자의 필수적인 피스의 상세한 구조물을 결정했습니다. 단백질의 물리적인 모양을 이해하는 것은 더 나은 이해로 세포를 불멸하게 하기 위하여 어떻게의 - 작동하고 과학자가 효과적인 항암제를 대체로 디자인할 것을 도와야 하는지 이끌어 냈습니다.
지금까지는, 효소에 관하여 상세한 구조상 정보의 부족은 그것을 억제하기 위하여 발전 에이전트에 있는 진도를, 말합니다 성격 구조상 & 분자 생물학에 있는 그들의 사실 인정을 간행한 연구원을 방해했습니다. Howard Hughes 토마스 R. Cech 그의 실험실이 볼더에서 콜로라도의 대학에 있는, 의학 학회 대통령은 동료 Steven A. Jacobs와 Elaine R. Podell와 연구된 지도했습니다.
암 연구원은 오래 telomerase, 그의 과도한 활동이 인간적인 종양의 90% 정도의 검사받지 않는 성장에 기여하는 효소를 정복하는 쪽을 찾았습니다. 효소는 염색체지의 끝에 찾아내는 높게 반복적인 DNA의 지구 - telomeres를 확장하는 곳에 몇몇 급속하게 분할 세포를 위해 생명 입니다 - 발전 태아지에서 그들과 같은. 대부분의 건강한 성숙한 세포에서는, telomerase는 잠그고, telomeres는 세포 분열 - 한계 세포의 수명을 돕는 일반적인 프로세스 도중 천천히 긴축합니다. 암세포는, 그러나, 일반적으로 telomerase를 되돌아가는 쪽을 찾아내, 위험한 불사신을 달성하.
"telomeres를 다시 복제되어 얻는 것은 발암현상을 위해 진행하기 위하여," Cech 설명했습니다 요구됩니다. "암의 발달에 있는 필수적인 단계이고, 그것은 많은 관심사의." 다양한 암을 착탄할 수 있던 표적이기 때문에, 그것을 치료로 만듭니다
Telomerase 억제물은 수년간 임상 발달에 있었습니다, 그러나, Cech는 말했습니다, 계속 진도는 느립니다. "반대로 telomerase chemotherapeutics의 발달 문제에 대하여 생각을 위한 구조상 기초가 없었다 는 사실에 의해,"는 그 말했습니다 도전되었습니다. "이 단백질의 어떤 부분이." 보이는 무슨의와 같이 어떤 세부사항든지에 있는 아무 그림도 없었습니다
많은 실험실은 그 그림 개발로 작동하고 있습니다, 그러나 업무는 도전을 증명했습니다. 그것은 효소가 세포의 이상으로 한 번 함께 응집해 경향이 있기 때문이어, 그것을 구조상 연구 결과에 필요한 명령한 결정 형성에서 방지하. Cech의 실험실에서 과학자와 그 외는 단백질의 부분을 결정해서 사정을 간단하게 하는 것을 시도했었습니다, 그러나 선정한 세그먼트는 전체적인 효소 처럼 것으로 완고하게 함께 응집했습니다.
Cech의 실험실에 있는 Jacobs, Damon Runyon 암 연구 기초 동료 및 서류의 첫번째 저자는, 새로운 접근을 개발했습니다. 박테리아와 녹색 형광을 방출하는 단백질 덕분에, Jacobs는 무작위로 성공적인 구조 해석에 빌려줄 것을 위한 효소의 수만 파편을 가렸습니다. 그의 전략은 형광성 단백질의 복본이 함께 응집할 때, 형광은 냉각되거나, 진화된다는 것을 는 사실을 이용했습니다. 따라서 Jacobs는 형광성 단백질에 융합된 telomerase 효소의 파편을 일으키기 위하여 박테리아를 설계했습니다. 함께 클러스터한 telomerase 파편이 -와 냉각하기 위하여 - 그들의 관련되는 형광성 단백질을 따라 드래그할 것이기 것입니다 때문에, Jacobs는 어떤 밝은 녹색 세균성 식민지든지 자유롭게 남아 있던 단백질 파편을 일으키고 있었다는 것을 알고 있었습니다. 그 희소한 식민지는 추가 분석을 위한 최고 후보자일 것입니다.
다양한 유기체에서 telomerase 효소의 파편에 이 실험이 Jacobs에 의하여 능력을 발휘하고, 것을을 Tetrahymena에서만 파편 발견했습니다 -- telomerase가 단 하나 celled 유기체 처음으로 발견된 -- 일할 것입니다. 연구원은 완전한 효소 내의 그것의 위치와 관련하여 단백질 파편 "telomerase 필수적인 N 단말기"를 (10명의) 도메인이라고, 지명했습니다. 그것은 약간에게 생화확적인 간계를 취했습니다, 그러나 결국 Jacobs는 단백질 파편을 결정하고 엑스레이 회절을 사용하여 분석했습니다.