Научные Работники определяли детальную структуру необходимой части энзима telomerase, важного вкладчика к подавляющему большинству людских раков. Понимать физическую форму протеина водил к более лучшему вниканию как оно действуют, что immortalize клетки - и должен помочь научным работникам конструировать обширно эффективные снадобья рака.
До теперь, отсутсвие детальной структурной информации о энзиме не будет мешать прогресс в превращаясь агентах для того чтобы заблокировать его, говорит исследователям, которые опубликовали их заключения в Биологии Природы Структурной & Молекулярной. Президент Томас R. Cech Института Говарда Hughes Медицинский, лаборатория которого на Университете Колорадо на Боулдере, вел изучение, дирижированное с коллегаами Steven A. Jacobs и Элейном R. Podell.
Исследователя Карциномы длиной изыскивали путь подчинить telomerase, энзим деятельность которого чрезмерно способствует к непроверенный росту так много как 90 процентов людских туморов. Энзим существен для некоторых быстро разделяя клеток - как те в превращаясь зародыше - где он удлиняет telomeres, зоны сильно повторяющийся ДНА найденного на концах хромосом. В большинств здоровых взрослых клетках, telomerase отключен, и telomeres медленно сжимают во время разделения клетки - нормального процесса который помогает продолжительности жизни клеток предела. Раковые клетки, однако, обычно находят путь повернуть telomerase назад дальше, достигающ опасной бессмертности.
«Получать, что telomeres скопировано снова необходимо для канцерогенеза продолжили,» Cech объяснили. «Необходимый шаг в развитие рака, и то делает его много интереса терапевтически, потому что цель которая смогла плотно сжать большое разнообразие раков.»
Иы АБС битор Telomerase в клиническом развитии на много лет, но, Cech сказало, прогресс медленн. «Развитие chemotherapeutics анти--telomerase было брошено вызов фактом что была никакая структурная основа для думать о проблеме,» он сказало. «Было никакое изображение в любой детали что любая часть этого протеина смотрит как.»
Много лабораторий работали к начинать то изображение, но задача доказывала бросать вызов. То потому что энзим клонит к комку совместно раз вне клеток, предотвращающ его от формировать приказанные кристаллы необходимые для структурных изучений. Научные Работники от лаборатории Cech и другие попробовали упростить дела путем выкристаллизовывать часть протеина, но этапы которые они выбрали clumped совместно как раз как твердолобо как весь энзим.
Jacobs, собрат Учредительства Онкологического Исследования Damon Runyon в лаборатории Cech и первый автор бумаги, начали новый подход. С помощью бактериям и протеину который испускает зеленый дневной свет, Jacobs случайно экранировало 10 тысяч частей энзима для одного которое одолжило бы к успешному структурному анализу. Его стратегия приняла преимущество факта что когда будут погашены, или будут потушены множественные копии дневного комка протеина совместно, флуоресцирование. Так Jacobs проектировало бактерии для того чтобы произвести части энзима telomerase сплавленного к дневному протеину. В Виду Того Что части telomerase которые связали совместно волочили бы вперед - и погасить - их связанный дневной протеин, Jacobs знало что все яркие - зеленые бактериальные колонии производили части протеина которые остали свободно. Те редкие колонии были бы самыми лучшими выбранными для более дальнеишего анализа.
Jacobs выполнило эти эксперименты на частях энзима telomerase от разнообразие организмов, и нашло что только часть от Tetrahymena -- одиночн-celled организм в котором telomerase сперва был открын -- работать. Исследователя назвали часть «telomerase протеина доменом необходимого N-Стержня» (10), в ссылке на свое положение внутри полный энзим. Он принял несколько более биохимические выходки, но окончательно Jacobs выкристаллизовывало часть протеина и проанализировало его используя огибание рентгеновского снимка.