Forskare har beslutsam att specificeras för att strukturera av ett nödvändigt lappar av telomeraseenzymet, en viktig bidragsgivare till stora majoriteten av människacancer. Överenskommelse som läkarundersökningen formar av proteinet, har ledde till en bättre överenskommelse av hur den agerar för att föreviga celler - och bör hjälpa forskare att planlägga i huvudsak effektiva cancerdroger.
Till nu har bristen av specificerad strukturell information om enzymet hindered framsteg i framkallningsmedel för att förhindra det, något att säga forskarna, som publicerade deras rön i Strukturell & Molekylär Biologi för Natur. Howard Hughes ledde den Medicinska InstitutPresidenten Thomas R. Cech, vars laboratorium är på Universitetar av Colorado på Stenblocket, studien som förades med kollegor Steven A. Jacobs och Elaine R. Podell.
Cancerforskare har sökt long a långt för att underkuva telomerasen, ett enzym vars överdrivna aktivitet bidrar till den okontrollerade tillväxten av så många som 90 procent av människatumors. Enzymet är livsviktigt för några delande snabbt celler - liksom de i ett framkallande embryo - var det fördjupa telomeres, regionerna av högt upprepande DNA som finnas på avslutar av kromosomer. I mest sunda vuxna celler stängs av telomerasen, och hjärnskrynklaren för telomeres långsamt under celluppdelning - en processaa det normala som hjälp begränsar cellers lifespan. Cancerceller, emellertid, finner vanligt a långt för att vända på telomerasen tillbaka och att uppnå en farlig immortality.
”Nødvändigt ar Att Få telomeres reproducerade igen för att carcinogenesis ska fortsätta,” Cech förklarade. ”Är Det ett nödvändigt kliver i utvecklingen av cancer, och det gör den av en radda att intressera therapeutically, därför att det är en uppsätta som mål som kunde få effekt en bred variation av cancer.”,
Telomeraseinhibitors har varit i klinisk utveckling för många år, men, sade Cech, har framsteg varit långsamt. ”Har utvecklingen av anti-telomerasen chemotherapeutics utmanats av faktumet, att det inte fanns någon strukturell bas för tänkande om problemet,” honom sade. ”Fanns Det inget föreställer i några specificerar av vad någon del av detta protein ser lik.”,
Många labb har varit funktionsdugliga in mot framkallning det föreställer, men uppgiften har bevisat att utmana. Det är, därför att enzymet ansar för att klampa tillsammans en gång förutom celler och att förhindra det från att bilda de beställde kristallerna som är nödvändiga för strukturella studier. Forskare från Cechs labb och andra hade försökt att förenkla materier, genom att kristallisera en portion av proteinet, men segmenterar att dem utvalt som tillsammans så besvärligt klampas precis som det hela enzymet.
Jacobs, en kamrat för Fundament för Damon Runyon CancerForskning i Cechs labb och den första författare av det pappers-, framkallade ett nytt att närma sig. Med hjälpen av bakterier och ett protein, som sänder ut grönt lysrör, avskärmde Jacobs på måfå tiotusentals fragment av enzymet för ett som skulle lånar sig till lyckad strukturell analys. Hans strategi tog fördel av faktumet att, när multipeln kopierar av den fluorescerande proteinruggen tillsammans, fluorescencen släckas eller släcks. Så iscensatte Jacobs bakterier till jordbruksprodukterfragment av telomeraseenzymet som fixerades till det fluorescerande proteinet. - Och släcka - Sedan telomerasefragment, som samla i en klunga tillsammans skulle friktion along deras tillhörande fluorescerande protein, Jacobs visste att något ljust - gröna bakterie- kolonier producerade proteinfragment som återstod fritt. De sällsynta kolonier skulle är de bäst kandidaterna för mer ytterligare analys.