狂牛蛋白質はまた幹細胞を維持します

狂牛病および幹細胞の研究に何が公有地でありますか。 Whitehead の協会の科学者は牛海綿状脳症 (狂牛病) のような neurodegenerative 条件を引き起こす同じ蛋白質がある特定の大人の幹細胞を助けるためにまた重要維持する彼ら自身をであることが分りました。

「幾年もの間私達はどんな肯定的な役割を担う多分ことができるか、改革がなぜこの蛋白質を維持したか」言います Whitehead のメンバースーザン Lindquist を疑問に思いました。 Whitehead のメンバー Harvey Lodish、 Lindquist と共に国家科学院の進行でオンラインで出版されるペーパーの共著者はあります。 「これらの調査結果と、私達に私達の最初答えがあります」と彼女は言います。

10 年以上、研究者は蛋白質が PrP の原因を狂牛病および人間の等量と呼出したことを、 Creutzfeld ヤコブの病気確認しました。 PrP はプリオン、形を変更するために他の蛋白質を募集する珍しい機能がある蛋白質のクラスです (PrP は 「プリオン蛋白質のための速記です。」)。 これは蛋白質の形式が機能を定めるので、重要です。 プリオンは変形するか、または 「misfolds とき、近隣すべてがその特定の構造を仮定する蛋白質ところで」カスケードを作成します。 ある有機体では、イースト菌のような、このプロセスは有利無害である場合もあります。 しかしほ乳類で、それは Creutzfeld ヤコブのような病気を特徴付ける致命的な脳障害に導く場合があります。

しかし不思議そうに PrP は非常に豊富である頭脳の健全な人体全体、特に見つけることができます。 実際は、それは多くの哺乳類種で見つけ、最もまれな機会にだけ病気で起因します。 明らかに、科学者はまた、非常に広く節約された蛋白質なりません肯定的な役割を担わなければ推論しました。

1993 年に、科学者は PrP のためにコードする遺伝子がノックアウトされたマウスがあらゆるティッシュにプリオンを表現することを防ぐマウスのラインを作成しました。 意外にも、マウスはうまく現われま、あらゆる不幸な結果の印を示しません。 これらのマウスと制御マウスの唯一の違いは感染させたときノックアウト動物が引き締まるプリオン関連の neurodegenerative 病気のできなかったことでした。 研究者は PrP が狂牛のタイプ病気に必要だったことをそれから確認しました; 他のどの種類の正規関数も未知に残りました。 しかし (ありますある特定の培養されたセル PrP のそれを提案するある弱いデータは細胞死を防ぐのを助けるかもしれません。)

PrP はこれらの幹細胞の表面に豊富に表現されたことを彼が検出したときに Chengcheng チャン、 Harvey Lodish の実験室のポストドクターは、マウス胎児のティッシュの hematopoietic (形作る血) 幹細胞を調査していました。 「私は表面の PrP のすべての血球が幹細胞の間、 PrP に欠けていたどのセルでも確定的に幹細胞ではなかったことが」、言いますチャンを分りました。

チャンは Lindquist の実験室の大学院生アンドリュー Steele のプリオンの専門家と、どんな役割 PrP を幹細胞の生物学で担うかもしれませんか検出するために団結しました。 チャンおよび Steele は血および免疫組織照射された正常なマウスに PrP がノックアウトされた、およびその髄転送されて運びましたマウスからの骨髄を。 新しい骨髄は定着し、これらのマウスは血球がすべて PrP に欠けていたが、活気づきました。 チャンおよび Steele は実験、最近再構成されたマウスからの骨髄を取り、マウスの別のグループに移植する今回を続けました。 それらはこのプロセスを幾度も繰り返しました--マウスの 1 つグループからの別のものへの移植の骨髄はバトンを渡すことを好みます。

すぐに彼らは各々のそれに続く移植とのそれに、幹細胞再構成する彼らの機能を失い始めました気づきました。 最終的に、科学者は hematopoietic 幹細胞が完全に新しいセルを生成する機能に欠けていたマウスで終りました。 ただし、彼らが PrP と豊富な骨髄との実験をまねた制御グループに、各移植は次あり、決してラインの下で幹細胞を失います効力をしました。

「はっきり、 PrP は維持の幹細胞のために重要です」、 Lodish を言います。 「私達はそれがどのようにこれをするが、相関関係が明らか」。であるかまだ確実でない

「PrP 実質のブラックボックスです」、は Lindquist を追加します。 「これは私達が生きた動物に於いてのそれのための有利な役割の持っている最初の明かな徴候です。 ここで私達は分子メカニズムを検出する必要があります」。

http://www.wi.mit.edu