瘋狂的母牛蛋白質也維護乾細胞

瘋牛病和乾細胞研究有什麼共同興趣？ Whitehead 學院科學家發現導致 neurodegenerative 條件例如牛海綿狀腦病的同一蛋白質 (瘋牛病) 對幫助某些成人乾細胞是重要也維護自己。

「多年來我們想知道演變為什麼保留此蛋白質，什麼正角色它可能可能扮演」，說 Whitehead 成員蘇珊 Lindquist。 以及 Whitehead 成員 Harvey Lodish， Lindquist 是在線在國家科學院的行動發布的本文的一個共同執筆者。 「與這些發現，我們有我們的第一個答復」，她說。

十年，研究員知道蛋白質稱 PrP 原因瘋牛病和其人力等同， Creutzfeld 雅各布疾病。 PrP 是朊毒體，有異常的能力吸收其他蛋白質更改他們的形狀蛋白質的選件類 (PrP 是 「朊毒體的 protein.") 快速錄入。 因為蛋白質的表單確定其功能，這是重大的。 當朊毒體改變形狀時，或者 「misfolds」，所有假設該特殊相應一致的它創建級聯哪裡相鄰蛋白質。 在有些有機體，例如酵母細胞，此進程可以是無害的，甚而有利。 但是在哺乳動物，它可能導致分析疾病例如 Creutzfeld 雅各布的致命腦損害。

好奇地，然而， PrP 可以被找到在健康人體中，特別地在它是高度豐富的腦子。 實際上，它在許多哺乳動物種類找到，并且最少見的場合它仅導致疾病。 清楚地，科學家辯解了，這樣廣泛被保存的蛋白質必須也扮演一個正角色。

在 1993年，科學家創建了基因對 PrP 編碼被擊倒鼠標的線路，防止鼠標表示朊毒體用所有組織。 驚奇地，鼠標優良沒出現，顯示任何惡劣效果的跡象。 在這些鼠標和控制鼠標之間的唯一的區別是擊倒動物是不能勝任的收縮的朊毒體關連的 neurodegenerative 疾病，當傳染。 研究員知道然後 PrP 為瘋牛的類型疾病是必要的; 其他种正常功能依然是未知。 (有，然而，建議若乾弱的數據那在某些被開化的細胞 PrP 可能幫助防止細胞死亡。)

Chengcheng 張，博士後在 Harvey Lodish 實驗室，學習在鼠標胎兒組織的造血的 (形成的血液) 乾細胞，當他發現 PrP 在這些乾細胞表面表示非常。 「我發現，當不是與 PrP 的所有的血細胞在他們的表面是乾細胞時，缺乏 PrP 的任何細胞確實不是乾細胞」，說張。

張與 Lindquist 實驗室的研究生安德魯 Steele，關於朊毒體的一位專家合作，發現什麼角色 PrP 在乾細胞生物也許扮演。 張和 Steele 採取了從 PrP 被擊倒了的鼠標的骨髓和調用該骨髓到血液和免疫系統被照耀了的正常鼠標。 新的骨髓紮根了，并且這些鼠標茂盛了，雖然所有他們的血細胞缺乏 PrP。 張和 Steele 繼續了這個實驗，採取從最近被重新組成的鼠標的骨髓和移植它的這次到另一個組鼠標。 他們再次重複了此進程--從一個組的移植的骨髓鼠標到另一個喜歡通過警棒。

很快他們注意那與每隨後的移植，乾細胞開始丟失他們的能力重新組成。 最終，科學家最終了獲得造血的乾細胞完全地缺乏這個能力生成新的細胞的鼠標。 然而，在控制組，他們仿造與骨髓的實驗豐富與 PrP，每移植是像下一樣，并且在這條線路下決不執行乾細胞丟失他們的效力。

「明顯地， PrP 對維護的乾細胞是重要」， Lodish 說。 「我們不是肯定的它如何執行此，但是相關性是顯然的」。

「PrP 是一個實際黑匣子」，添加 Lindquist。 「這是我們有它的有利角色在活動物的第一個清除指示。 現在我們需要發現其分子結構」。

http://www.wi.mit.edu