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病毒可以被迫演变用方式有益于人

Published on February 7, 2006 at 6:03 PM · No Comments

病毒和人一起演变在百万在,经常没有,更坏左的人病或高人一等的作风的比赛的几年。

现在,加州大学,伯克利,研究员向显示病毒 - 在这种情况下,一良性一个 - 可以被迫演变用方式有益于人。

adeno 关联病毒或者 AAV,是公用,虽然无害,近年来受到了很多注意作为基因的一个可能的承运人在基因治疗机体的居民。 由于多达 90% 的人已经有病毒,然而,他们的免疫系统填装与抗体迅速处理和中立化它,反对所有尝试在基因治疗。

加州大学伯克利分校的大卫 Schaffer,化学工程和海伦的成员副教授愿神经科学学院,有同事的 Narendra Maheshri,詹姆斯 T. Koerber 和布赖恩 Kaspar,决定加速病毒演变的进程和处理在将允许病毒滑倒通过机体的免疫辩护的方法上的变化,做它基因治疗的一个更加可行的通信工具。 在根本加速的演变的二生成,需要大约二个月实验室工作,他们成功。

Schaffer 和他的小组在加州大学伯克利分校和在俄亥俄州立大学报告他们的成功在本质生物工艺学的现期杂志。

“处理演变主要执行更改酵素的活动 - 使它有效往一新的基体或更好能摧化回应,例如 - 或做抗体更好的黏合剂特定目标”, Schaffer 说,也是加利福尼亚学院加州大学伯克利分校翼子公司定量生物医学的研究 (QB3)。 “在这个病毒域,此途径根本是未利用的”。

此技术能用于改进 AAV 的许多其他特性做它基因的一个更好的发运向量。

“我们认为有我们可能论及的各种各样新的问题,例如瞄准对细胞的病毒通常地不擅长于进入,或者加速其运输通过机体”,他说。

虽然 Schaffer 承认这个技术可能用于帮助致病性病毒逃避人力免疫系统,可能地使他们更加剧毒,他说其他和更加容易的技术已经允许此惊恐可能性。

AAV 包括在球内放入的二个基因或者 capsid,蛋白质。 capsid 蛋白质是什么抗体认可结果和是处理的演变的目标。 为演变要提供原材料 - 本质选择这个最适应的有机体 - 的基因差异研究员通过引入小的差异创建突变体病毒在基因通过耦合的一个易出错的 (PCR)聚合酶链反应用试管再结合技术。 在重新召集在他们的 capsids 里面的突变体病毒以后,他们引入他们给从兔子合并的血清免疫 AAV 和因而包含抗体的许多类型对 AAV。 仅突变体病毒好在逃避抗体上对 AAV 生存了血清。

在通过病毒三次以后越来越更加有力的血清,他们查出幸存者并且从属于他们对引入更多变化 PCR 的另一舍入。 在通过此第二代血清三次以后,他们查出比 AAV 原始张力可能好生存 AAV 抗体的病毒。 病毒一种亚型比通配 AAV 96 倍有效,并且二转变了张力生存的射入成与接近 1,000 倍的鼠标要求的抗体的级别中立化通配病毒。

通过排序幸存者张力,研究员发现幸存者的 capsid 蛋白质与那些原始张力只有所不同由七氨基酸构件,二对大多数负责与抗体的修改过的交往。

“开始从头,设法合理决定哪些做的二氨基酸更改在病毒,没有办法您将猜测那两个”, Schaffer 说。 “使用算法和本质一样出来与 - 演变 - 解决这个问题,是这个最佳的方式执行它”。

因为每生成需要一个月, Schaffer 在不到一年内预计新和被改进的张力的许多类型可能在一些个月被创建,和一定。 使用合并的人血血清,他现在继续处理实验。

“此病毒是从本质,非常安全和高效的病毒的有点儿礼品,但是本质未曾演变它是治疗的人。 因此,实际上,我们必须再演变它该目的”,他说。

http://www.berkeley.edu