Published on February 7, 2006 at 6:03 PM
病毒和人一起演變在百萬在,經常沒有,更壞左的人病或高人一等的作風的比賽的幾年。
現在,加州大學,伯克利,研究員向顯示病毒 - 在這種情況下,一良性一個 - 可以被迫演變用方式有益於人。
adeno 關聯病毒或者 AAV,是公用,雖然無害,近年來受到了很多注意作為基因的一個可能的承運人在基因治療機體的居民。 由於多達 90% 的人已經有病毒,然而,他們的免疫系統填裝與抗體迅速處理和中立化它,反對所有嘗試在基因治療。
加州大學伯克利分校的大衛 Schaffer,化學工程和海倫的成員副教授願神經科學學院,有同事的 Narendra Maheshri,詹姆斯 T. Koerber 和布賴恩 Kaspar,決定加速病毒演變的進程和處理在將允許病毒滑倒通過機體的免疫辯護的方法上的變化,做它基因治療的一個更加可行的通信工具。 在根本加速的演變的二生成,需要大約二個月實驗室工作,他們成功。
Schaffer 和他的小組在加州大學伯克利分校和在俄亥俄州立大學報告他們的成功在本質生物工藝學的現期雜誌。
「處理演變主要執行更改酵素的活動 - 使它有效往一新的基體或更好能摧化回應,例如 - 或做抗體更好的黏合劑特定目標」, Schaffer 說,也是加利福尼亞學院加州大學伯克利分校翼子公司定量生物醫學的研究 (QB3)。 「在這個病毒域,此途徑根本是未利用的」。
此技術能用於改進 AAV 的許多其他特性做它基因的一個更好的發運向量。
「我們認為有我們可能論及的各種各樣新的問題,例如瞄準對細胞的病毒通常地不擅長於進入,或者加速其運輸通過機體」,他說。
雖然 Schaffer 承認這個技術可能用於幫助致病性病毒逃避人力免疫系統,可能地使他們更加劇毒,他說其他和更加容易的技術已經允許此驚恐可能性。
AAV 包括在球內放入的二個基因或者 capsid,蛋白質。 capsid 蛋白質是什麼抗體認可結果和是處理的演變的目標。 為演變要提供原材料 - 本質選擇這個最適應的有機體 - 的基因差異研究員通過引入小的差異創建突變體病毒在基因通過耦合的一個易出錯的 (PCR)聚合酶鏈反應用試管再結合技術。 在重新召集在他們的 capsids 裡面的突變體病毒以後,他們引入他們給從兔子合併的血清免疫 AAV 和因而包含抗體的許多類型對 AAV。 仅突變體病毒好在逃避抗體上對 AAV 生存了血清。
在通過病毒三次以後越來越更加有力的血清,他們查出倖存者并且從屬於他們對引入更多變化 PCR 的另一舍入。 在通過此第二代血清三次以後,他們查出比 AAV 原始張力可能好生存 AAV 抗體的病毒。 病毒一種亞型比通配 AAV 96 倍有效,并且二轉變了張力生存的射入成與接近 1,000 倍的鼠標要求的抗體的級別中立化通配病毒。
通過排序倖存者張力,研究員發現倖存者的 capsid 蛋白質與那些原始張力只有所不同由七氨基酸構件,二對大多數負責與抗體的修改過的交往。
「開始從頭,設法合理決定哪些做的二氨基酸更改在病毒,没有办法您將猜測那兩個」, Schaffer 說。 「使用算法和本質一樣出來與 - 演變 - 解決這個問題,是這個最佳的方式執行它」。
因為每生成需要一個月, Schaffer 在不到一年內預計新和被改進的張力的許多類型可能在一些個月被創建,和一定。 使用合併的人血血清,他現在繼續處理實驗。
「此病毒是從本質,非常安全和高效的病毒的有點兒禮品,但是本質未曾演變它是治療的人。 因此,實際上,我們必須再演變它該目的」,他說。
http://www.berkeley.edu
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