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パーデュー大学の生物学者は、ウイルス感染を開始することができるタンパク質の相互作用を可視化

Published on February 16, 2006 at 6:42 PM · No Comments

での生物学者パデュー大学は、それがデング熱ウイルスに接続された直後の細胞表面上のマジックテープのようなタンパク質の"スナップショット"を撮影した、リンクアップは、感染の初期段階を開始する考え。

蚊が広がっているウイルスは、主に熱帯地域では、毎年24000約殺し、毎年5000万人以上の人に感染します。

感染の初期段階で、デング熱ウイルスは宿主細胞の表面に位置する、DC - SIGNと呼ばれるキー結合タンパク質が、"炭水化物認識ドメイン、"またはCRDに接続します。

低温電子顕微鏡と呼ばれる強力なイメージングツールを使用して、生物学者は、2つが一緒に参加した直後にCRDに接続されているウイルスの写真を撮りました。それは科学者がウイルスを視覚化し、結合CRDのは初めてです。

"我々は、ウイルス- CRDの複合体を形成してスナップショットを取り、その構造を決定した、"マイケルロスマン、科学のパーデュー大学の大学で生物科学のハンリー名誉教授は語った。 "最終的に、研究者は我々が最初にウイルスが動作する方法を学習する必要があり、それらがどのように感染を開始することがないために、ウイルス感染を治療または予防する方法を見つけるしたいが、可能性があります。"

調査結果はジャーナル細胞の2月10日に表示するための研究論文で詳述されています。研究は、エレナPokidyshevaと英張、ロスマンとリチャードJ.クーン、生物科学のパーデュー大学の学科の教授と頭での作業ポスドク研究関連付けますによって実施された。

コロンビア大学でハワードヒューズ医学研究所の研究者らはパーデュー大学の科学者はCRDを生成するために有効にクローニングされた遺伝子を提供した。

または樹状細胞特異的ICAM3グラブ非インテグリン - CRDは、DC - SIGNと呼ばれる蛋白質の受容体分子の一部です。 ICAMは、細胞間接着分子、ウイルス、バインド、細胞タンパク質のファミリーを意味し、数字の3は、特定の蛋白質を定義しています。

"バインディングは通常免疫システムの最初の防御線の一つである樹状細胞、に発生する、"クーンは言った。 "細胞に感染するウイルスの最初のステップは、通常、受容体へのウイルスの付着である。それは我々が探しているものを、本質的な、この場合を除き、代わりに受容体を持つので、通常はバインドされているかのセルに接続されている、我々は、受容体の部分だけ、私たちは別々に生産CRDを、持っている。"

デング熱は、ウエストナイル、黄熱、セントルイス脳炎などの危険な昆虫が媒介する病気の数を含むフラビウイルスとして知られているウイルスのファミリーに属しています。これらの疾患は、しかしながら、宿主細胞に感染するデング熱は異なる生物学的メカニズムを使用してください。デング熱は東南アジア、中央アメリカおよび南アメリカで流行している。蚊は動きに感染のプロセスを設定し、人々にウイルスを送信する。

"我々と他の人はこのCRDは、この点を実証されていないが、細胞の表面に付着するウイルスを得るためにマジックテープのようなもの動作する​​ことを考えて、"クーンは言った。 "一度ウイルスやタンパク質の受容体は、ウイルスがその受容体に付着し、細胞に入る、第二のタンパク質を見つけるために細胞表面を横切るおそらく、リンクされています。

"この研究が示していることの一つは、細胞の表面のごく一部がかなりの量のスペースは人々が知らないこと、他の受容体タンパク質にまだ使用可能であることを意味DC - SIGNの分子によって占有されていることです。約まだ。"

張さんはCRDとウイルスの初期結合が引き起こすかもしれないと述べ、"他のタンパク質を活性化し、感染細胞を促進につながる、DC - SIGNの分子と他の主要な受容体との間のシグナリングイベント。"

ウイルスは、50ナノメートル、またはメートルの十億の直径を有し、およびCRDは3ナノメートル。

彼らは電子顕微鏡で検討される前に、低温電子顕微鏡では、標本が最初に凍結されています。方法は、8オングストローム、または0.8ナノメートル、原子のグループを表示するのに十分な高分解能な限り小さく細部を研究する科学者が可能になります。オングストロームは、1メートルの十億、または人間の髪の毛の幅のほぼ万です。

張さんはCRD二つ炭水化物離れて18オングストロームの距離が含まれているウイルスの表面上の構造に接続されていることを発見した。この機能は明らかに場所を取る結合に必須である、と彼女は言った。

"なぜ、バインディングは、他の糖結合部位で発生しないのですか?"彼女は尋ねた。 "答えは、我々が離れて18オングストロームである2つの炭水化物のサイトが必要だということです。離れて18オングストロームである他のサイトはありません。"

各ウイルス粒子は、機能、CRDの場合は60の潜在的な結合部位を表す、離れた二つ炭水化物を18オングストロームを有する各60が含まれています。

http://www.purdue.edu