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Purdue 生物学家形象化可能启动病毒感染的蛋白质交往

Published on February 16, 2006 at 6:42 PM · No Comments

普渡大学的生物学家采取 “快照”在细胞的表面的象维可牢尼龙搭扣的蛋白质,在它附有了登革热病毒之后,联结想法启动传染早期。

病毒,蚊子分布,每年传染超过 50 百万人民,每年杀害大约 24,000,主要在热带地区。

在传染期间早期, “碳水化合物识别域的登革热病毒随员”,或 CRD,关键约束蛋白质叫 DC-SIGN,位于寄主细胞的表面。

使用称 cryo 电子显微学的一个强大的想象工具,在二一起之后,连接了,生物学家拍了病毒的照片附有 CRD。 它是,第一次科学家形象化病毒和 CRD 捆绑。

“我们形成了病毒CRD 复杂,采取了快照并且确定了其结构”,在科学 Purdue 的学院 Hanley 区分的教授说迈克尔 Rossmann,生物科学。 “根本地,研究员也许要查找办法治疗或防止病毒感染,但是为了执行我们必须首先了解病毒如何从事,并且他们如何启动传染”。

发现在研究论文详述出现在日记帐细胞的 2月 10日。 这个研究由埃琳娜 Pokidysheva 和 Ying 张、博士后的研究员从事与 Rossmann 和理查 J. Kuhn 的,生物科学的 Purdue 的部门的教授和负责人进行。

从霍华德・休斯医疗学院的研究员哥伦比亚大学的提供使 Purdue 科学家生产 CRD 的一个被克隆的基因。

CRD 是蛋白质感受器官分子叫的 DC-SIGN 的一部分 - 或树状细胞特定 ICAM3 获取非integrin。 ICAM 代表细胞间的黏附力分子的细胞蛋白质系列病毒束缚,并且第 3 定义了特定蛋白质。

“捆绑在树状细胞发生,通常是其中一个第一个防御范围在免疫系统的”, Kuhn 说。 “在传染细胞的病毒的第一步通常是病毒的附件到感受器官。 那根本是什么我们查看,除了在这种情况下,而不是有感受器官,通常一定或附有这个细胞,我们有感受器官, CRD 的部分,我们分别地生产”。

登革热属于叫作 flaviviruses 的病毒系列,包括一定数量的危险昆虫出生的疾病例如西方尼罗、黄热病和圣路易斯脑炎。 这些疾病,然而,比登革热使用不同的生物结构传染寄主细胞。 登革热是流行在东南亚、中美洲和南美洲。 蚊子传送病毒给人,设置在行动传染进程。

“我们和其他认为此 CRD 操作类类似维可牢尼龙搭扣获得病毒坚持这个细胞的表面,虽然这未证明”, Kuhn 说。 “一旦病毒和蛋白质感受器官被链接,或许病毒然后在细胞表面间移动查找第二蛋白质,附有该感受器官和输入这个细胞。

“此研究显示的其中一件事情是细胞的表面的仅一个非常小的部分由 DC-SIGN 分子占用,意味巨大数量的空间为人们不知道的该其他受体蛋白质是可用的”。

张说 CRD 和病毒的最初的捆绑也许导致在 DC-SIGN 分子和另一种主要感受器官之间的一个 “信号活动,导致激活另一蛋白质和促进传染的细胞”。

病毒有 50 毫微米仪表的直径或者 billionths,并且 CRD 宽是 3 毫微米。

在 cryo 电子显微学,在他们学习与电子显微镜前,标本首先冻结。 这个方法使科学家学习详细资料一样小象 8 埃或者 .8 毫微米,解决方法足够高发现组原子。 埃是 100亿分之一分之一仪表或者大致百万分之一一样宽的作为人发。

张发现了 CRD 随员对在分开包含二碳水化合物距离 18 埃的病毒表面的一个结构。 此功能表面上是重要为了捆绑能进行,她说。

“捆绑为什么不在其他糖束缚的站点发生?” 她要求。 “这个答复是我们需要分开是 18 埃的二个碳水化合物站点。 没有分开是 18 埃的其他站点”。

每个病毒微粒分开包含 60 功能,有中的每一二碳水化合物 18 埃,表示 CRD 的 60 潜在的束缚位置。

http://www.purdue.edu