Proteínas enroladas e danificadas são comuns a todas as doenças neurodegenerativas humanas. Aglomerados destas proteínas agregadas destroem neurônios dentro do cérebro e causam a doença. Mas explicações para o mecanismo que realmente provoca morte celular têm variado amplamente, embaraçosa cientistas e levando-os a perguntar se Alzheimer, Parkinson, Huntington e doenças de Creutzfeldt-Jakob e familiar esclerose amiotrófica lateral (ALS) são doenças relacionadas ou muito diferentes.
Cientistas da Universidade Northwestern agora oferecem uma pista que pode obter para o núcleo da questão de morte celular e estabelecer um mecanismo comum destas doenças. Em um estudo a ser publicado em linha 9 de Fevereiro pela revista Science, a equipa de investigação mostra que polyglutamine (o componente tóxico da proteína responsável pela doença de Huntington) é tão exigente no sistema da célula que muda o ambiente dentro da célula, fazendo com que outras proteínas metaestável ou parcialmente dobradas, para bater e perder a função. Ao longo do tempo, isso pode causar o organismo a morrer.
"Nossos resultados sugerem que estas proteínas associado a doença, sujeitas a agregação podem exercer seus efeitos desestabilizadores, geralmente interferindo com outras proteínas que estão tendo dificuldade de dobrar," disse Richard I. Morimoto, Bill e Gayle Cook Professor de Bioquímica, Biologia Molecular e biologia celular, que liderou o estudo. Morimoto é uma especialista na doença de Huntington e sobre o celular e molecular resposta às proteínas danificadas.
"Descobrimos que o sistema de controle de qualidade de proteína não é robusto em tudo--é muito delicada," disse Morimoto. "Pequenas alterações no ambiente da célula tem enormes consequências. Uma proteína polyglutamine mutante único interfere com a dobradura e funcionamento dos diferentes tipos de proteínas na célula. Isso, por sua vez, poderia interferir com inúmeros processos celulares e oferece uma explicação de por que tantos mecanismos diferentes foram propostos para toxicidade e morte celular."
Morimoto especula que poderia ser a estrutura da proteína enroladas que, indiretamente, fazendo com que as outras proteínas para se tornar não-funcional. Em caso afirmativo, essas descobertas têm implicações para todas as doenças neurodegenerativas. Para cada doença, um único ou um pequeno número de proteínas Mutantes foram identificados como causador da doença, e estudos têm demonstrado que os Estados enrolados destas proteínas mutante tudo estruturalmente relacionados com.