Genetik der menschlichen Muskeldystrophie

Verschiedene Formen der menschlichen Muskeldystrophie Ergebnis von Mutationen in Genen, die Proteine ​​kodieren der Kernhülle. Ein neues Papier in den 15 Februar Ausgabe von G & D zeigt, wie.

Zehn Menschen erblich Laminopathien, einschließlich Emery-Dreifuss Muskeldystrophie (EDMD), sind mit Mutationen im Gen assoziiert LMNA, das für die nukleare Filament-Proteine, Lamine A und C. Dr. Brain Kennedy und Kollegen an der University of Washington haben eine gebrauchte Mausmodell der EDMD den Mechanismus, durch den eine veränderte Expression von A-Typ Lamine Ursachen progressive Muskeldystrophie aufzuklären.

Adult Skelettmuskel von Satelliten-Stammzellen, wie Myoblasten bekannt, die in reifen Skelettmuskelzellen differenzieren abgeleitet. Während verschiedene Arten von Proteinen bekannt sind, in Myogenese einbezogen werden, hat die Rolle des A-Typs Lamine in Muskel-Differenzierung blieb unklar. Dr. Kennedy und seine Kollegen verwendeten LMNA-defizienten Zellen sowie siRNA-vermittelten knock-down von LMNA und Emerin (a Lamin-associated protein), um die Auswirkungen der verringerten A-Typ Lamin oder Emerin Ausdruck auf Myoblasten Differenzierung zu studieren.

Die Autoren fanden heraus, dass eine verminderte Expression von A-Typ Lamine oder Emerin Veränderungen der Expression von Proteinen in Myogenese beteiligt (MyoD, pRB, Desmin und M-Cadherin), und reduziert die Myoblasten Differenzierungspotenzial. Darüber hinaus stellt gezwungen Ausdruck MyoD oder Desmin in LMNA-defizienten Myoblasten dieser Defekt. Durch die Identifizierung wichtiger myogeneic Differenzierung Faktoren, die in LMNA-deificient Zellen verändert sind, stellen Dr. Kennedy und seine Kollegen neue mechanistische Einblicke in LMNA Mutationen tragen zu EDMD.