Genetica della distrofia muscolare umana

Varie forme di distrofia muscolare umana il risultato di mutazioni nei geni che codificano per proteine dell'involucro nucleare. Un nuovo documento in 15 febbraio problema del g & d rivela come.

Dieci umane laminopatie ereditarie, tra cui la distrofia muscolare di Emery-Dreifuss (EDMD), sono associate a mutazioni del gene LMNA che i codici per le proteine nucleari filamento, lamins a e c. Dr. Brain Kennedy e colleghi presso l' Università di Washington hanno utilizzato un modello murino di EDMD per delucidare il meccanismo mediante il quale espressione alterata del tipo a lamins provoca la degenerazione muscolare progressiva.

Muscolo scheletrico adulto è derivato da cellule staminali satellitare, note come myoblasts, che differenziarsi in cellule del muscolo scheletrico maturo. Mentre diversi tipi di proteine sono noti per essere coinvolti nel myogenesis, il ruolo di tipo a lamins nel differenziamento muscolare è rimasto poco chiaro. Dr. Kennedy e colleghi utilizzato per studiare l'effetto di una diminuzione espressione tipo a lamina o emerin su myoblast differenziazione cellule Lmna-carenti, come pure siRNA-mediata knock-down di Lmna ed emerin (una lamina-associated protein).

Gli autori trovano che diminuita espressione di tipo lamins o emerin cambia i livelli di espressione delle proteine coinvolte nella myogenesis (MyoD, pRB, desmina e caderina M) e riduce la differenziazione myoblast potenziali. Inoltre, l'espressione forzata di MyoD o desmina in Lmna-carenti myoblasts ripristina questo difetto. Identificando la differenziazione chiave myogeneic fattori che sono alterati nelle cellule Lmna-deificient, Dr. Kennedy e colleghi forniscono nuova visione meccanicistica come mutazioni LMNA contribuiscono a EDMD.

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