De Onderzoekers hebben een muisspanning ontwikkeld waarin de abnormale activiteit van de dopamine machines in een specifiek deel van de hersenen cognitieve en gedragsimpairments nabootsend die in menselijke schizofrenen veroorzaakt.
De voltooiing is belangrijk, omdat het creëren van een dierlijk model van om het even welke schizofrene kenmerken niet voordien is gedaan. En heeft de genetische en fysiologische ingewikkeldheid van de schizofrenie ernstig inspanningen belemmerd om de wanorde te begrijpen.
Dr.s meldden Christoph Kellendonk, Eleanor H. Simpson, Eric R. Kandel en de collega's hun ontwikkeling van het muismodel in een artikel in 16 Februari, 2006, kwestie van Neuron.
In een voorproef van de studie in de zelfde kwestie van Neuron, schreef de neuroloog Solomon Snyder dat de bevindingen van de onderzoekers--samen met studies die specifieke genen betrekken bij schizofrenie--„veroorloof me een basis voor optimisme“ dat de gebouwde muizen een dierlijk model voor schizofrenie konden verstrekken. „In dit geval, kunnen de transgenic muizen door Kellendonk worden ontwikkeld en de collega's een waardevol hulpmiddel verstrekken om dit te begrijpen kwaadaardigst van geestelijke wanorde,“ schreef Snyder die.
Kellendonk en zijn collega's baseerden hun experimenten op een wijd toegelaten theorie dat de hyperactiviteit in de dopamine van de hersenen machines een centrale rol in schizofrenie speelt. Dopamine is een belangrijke neurotransmitter in de hersenen--een chemische boodschapper die één neuron bij zijn buur lanceert om een zenuwimpuls in het ontvangende neuron teweeg te brengen.
De belangrijkste antipsychotic drugs worden verondersteld „onderaan“ de dopamine machines draaien door receptoren voor dopamine op de oppervlakte van neuronen te blokkeren. Ook, de amfetaminen, die dopamine vrijgeven, zijn gekend om schizofrene symptomen te verergeren.
De onderzoekers baseerden ook hun die experimenten op bewijsmateriaal dat de abnormaliteiten in het hersenengebied als striatum wordt bekend cognitieve functie in schizofrenen kunnen beïnvloeden--door de prefrontal schors, een belangrijk centrum voor cognitieve functie onrechtstreeks te beïnvloeden.
Om de overactieve dopamine machines na te bootsen, creeerden de onderzoekers een genetisch veranderde muisspanning waarin dopamine de receptoren overexpressed slechts in striatum waren. Wat meer, zij is bouwde de muisspanning zodat zij dit overexpression konden sluiten door de muizen antibiotische doxycycline te geven.
De onderzoekers vonden dat de gebouwde dieren geen verschil van normale muizen in hun het algemene cognitieve functioneren, activiteitenniveau, het sensorimotor functioneren, of bezorgdheid toonden.
Nochtans, toonden de muizen de zelfde soorten specifieke cognitieve die tekorten in menselijke schizofrenen worden gezien. In tests die labyrinten gebruiken, toonden de dieren tekorten in „het werk geheugen“--de tijdelijke die opslag van informatie voor een taak wordt vereist. De dieren toonden ook slechtere gedragsflexibiliteit; zij konden minder dan normale muizen hun vereniging van een bepaalde geur met een beloning omkeren.
De Biochemische analyses van de hersenen van de dieren openbaarden dat de bovenmatige dopamine receptoractiviteit in striatum tot abnormale prefrontal corticale functie bijdroeg.