研究者はあらゆる精神分裂症の特性の動物モデルを作成します

研究者は頭脳の特定の部分のドーパミンの機械装置の異常な作業が人間の精神分裂症患者のそれらをまねる認識および行動の減損を引き起こすマウス緊張を開発しました。

達成はずっとあらゆる精神分裂症の特性の動物モデルを作成することが前にされていないので、重要です。 そして精神分裂症の遺伝および生理学的な複雑さは真剣に無秩序を理解するための努力を妨げました。

Dr.s クリストフ Kellendonk、エレノア H. シンプソン、エリック R. Kandel および同僚は 2006 年 2 月 16 日報告しましたのニューロンの問題の記事のマウスモデルの彼らの開発を。

ニューロンの同じ問題の調査のプレビューでは、 Solomon Snyder 神経科学者はことを研究者の調査結果書きました--精神分裂症の特定の遺伝子を関係させる調査と共に--「設計されたマウスが精神分裂症に動物モデルを提供できる楽天主義のための基礎を」できて下さい。 「この場合、 Kellendonk によって開発される transgenic マウスおよび同僚は」書きました Snyder を精神障害の悪性これを理解するための貴重なツールを提供するかもしれません。

頭脳のドーパミンの機械装置の活発性過度が精神分裂症の中心的役割を担うこと Kellendonk および彼の同僚は広く受け入れられた理論に実験を基づかせていました。 ドーパミンは頭脳の主要な神経伝達物質です--受信ニューロンの神経衝撃を誘発するために 1 つのニューロンが隣人で進水する化学メッセンジャー。

主要な抗精神病薬はニューロンの表面のドーパミンのための受容器の妨害によって」ドーパミンの機械装置の下で電話をかけると 「信じられます。 また、ドーパミンを解放するアンフェタミンは精神分裂症の徴候を加重するために知られています。

研究者はまた striatum として知られている頭脳領域の異常が精神分裂症患者の認識機能に影響を与えることができるという証拠に彼らの実験を基づかせていました--間接的に prefrontal 皮質に影響を及ぼすことによって、認識機能のための主要な中心。

活動過多のドーパミンの機械装置をまねるためには、研究者はドーパミンの受容器が striatum でだけ overexpressed 遺伝的に変えられたマウス緊張を作成しました。 多くはである何、マウスに抗生のドキシサイクリンを与えることによってこの overexpression をシャットダウンできるのはマウス緊張を設計したからです。

研究者は設計された動物が彼らの汎用認識作用するか、活動レベルか、 sensorimotor 作用するか、または心配で正常なマウスからの相違を示さなかったことが分りました。

ただし、マウスは人間の精神分裂症患者で見られた特定の認識欠損の同じ種類を示しました。 当惑を使用してテストでは、動物は 「作業メモリ」で示しました欠損を--タスクに必要な情報の一時記憶域。 動物はまた悪い行動の柔軟性を示しました; 彼らは報酬との特定の臭気の彼らの連合を逆転正常なマウスよりより少なくできました。

動物の頭脳の生化学的な分析は striatum の余分なドーパミンの受容器の作業が異常な prefrontal 皮層機能に貢献したことを明らかにしました。

重要なのは、研究者を、彼ら抗生物質のドーパミンの機械装置の下で弱まるのに使用によってこれらの認識欠損を逆転できませんでした見つけました。 異常なドーパミンの機械装置の効果が進化だったことを、彼ら言いました提案します見つけるこれは。

「[ドーパミンの] 受容器の高められたアクティブ化が精神分裂症の患者の認識欠損に全く貢献したら、私達のデータは」、書きました研究者を抗精神病薬が認識欠損をなぜ非常に改善しないか説明してもよい。 「認識欠損に責任がある生理学的な変化は処置が通常始まるとき最初の精神病のエピソードのずっと前にあるかもしれません。 従って認識欠損に責任がある」。生理学的な変化を逆転させるには、典型的な抗精神病薬との処置は余りにも遅いかもしれません

研究者は 「精神分裂症の齧歯動物モデルに重要な限定があることを警告しました。 人々で影響される神経回路は齧歯動物の類似した回路より複雑です。 特に、認識欠損にかかわる prefrontal 皮質の相対的なサイズは霊長目のより齧歯動物で大いに小さいです。 幻覚または錯覚のような認識徴候のいくつかはアドレス指定してが不可能です。

「しかし、モデルに認識欠損のいくつかのような病気の特定の面のための原因効果関係の直接テストを、許可する利点が」、ある齧歯動物は完了しました。 「私達はここにできます制限された、調整された方法の単一の分子変化を遺伝的にもたらし、ずっと行動および生理学的な結果を調査」。

研究者は精神分裂症の認識徴候が受容器の作業を高める精神分裂症患者のドーパミンの受容器の遺伝子の微妙な遺伝の相違から起こるかもしれないことを調査結果が提案すると言いました。

http://www.neuron.org/