Forskare har framkallat en mus anstränger i vilket den onormala aktiviteten av dopaminemaskineriet i en specifik del av hjärnan orsakar kognitiva och beteende- försämringar som efterapar de i människaschizophrenics.
Prestationen är viktig, därför att skapa ett djur modellera av någon schizophrenic som kännetecken inte har gjorts för. Och schizofreni har genetiska och fysiologiska komplexitet allvarligt hindered försök att förstå oordningen.
Dr.s Christoph Kellendonk, Eleanor H. Simpson, Eric R. Kandel och kollegor anmälde deras utveckling av musen modellerar i en artikel i Februari 16, 2006, utfärdar av Neuronen.
I en granska av studien i samma utfärda av Neuronen, neuroscientisten Solomon som Snyder skrev att forskare rön--tillsammans med studier som blandar in specifika gener i schizofreni--”ha råd med en bas för optimism” som de iscensatte mössna kunde ge ett djur modellerar för schizofreni. ”I detta fall, de transgenic mössna som framkallas av Kellendonk, och kollegor kan ge en värdesak bearbetar för överenskommelse detta som är mest elakartad av mentala oordningar,” skrev Snyder.
Kellendonk och hans kollegor baserade deras experiment på en brett accepterad teori att hyperactivity i hjärnans dopaminemaskineriet leker en centralroll i schizofreni. Dopamine är en ha som huvudämneneurotransmitter i hjärnan--en kemisk budbärare barkasser för den en neuron på dess grann som startar en nervimpuls i hälerineuronen.
Ha som huvudämneantipsychoticdrogerna tros ”för att ringa besegrar” dopaminemaskineriet, genom att blockera receptors för dopamine på ytbehandla av neurons. Också är amphetamines, som frigör dopamine, bekant att förvärra schizophrenictecken.
Forskarna baserade också deras experiment bevisar på att abnormalities i den bekant hjärnregionen, som striatumen kan påverka kognitivt fungerar i schizophrenics--genom indirekt att påverka den prefrontal cortexen, centrerar en ha som huvudämne för kognitivt fungerar.
Att efterapa det hyperactive dopaminemaskineriet, skapade forskarna en genetiskt förändrad mus anstränger i vilka dopaminereceptors overexpressed endast i striatumen. Vad är mer, iscensatte de musen anstränger, så att de kunde stänga av denna overexpression, genom att ge mössna den antibiotiska doxycyclinen.
Forskarna grundar att de iscensatte djuren visade ingen skillnad från det normalamöss i deras allmänna kognitiva fungera, jämnt sensorimotor fungera för aktivitet eller ångest.
Emellertid visade mössna de samma sorterna av sedda specifika kognitiva underskott i människaschizophrenics. I testar genom att använda mazes, djuren som visas underskott i ”funktionsdugligt minne”,--den tillfälliga lagringen av information som krävs för en uppgift. Djuren visade också mer fattig beteende- böjlighet; de var mindre kompetent än det normalamöss att vända om deras anslutning av en särskild lukt med en belöning.
Biochemical analyser av djur hjärnor avslöjde att den överskott dopaminereceptoraktiviteten i striatumen bidrog till onormalt prefrontal bark- fungerar.