In de dagboekCel, melden de onderzoekers nieuw bewijsmateriaal om te verklaren waarom prostate kanker en andere hormoon-afhankelijke kanker tegen hormoontherapie bestand kunnen worden. Hun bevindingen stellen verder voor dat een gelijkaardig mechanisme een essentiële rol in reproductieve fysiologie, met inbegrip van kritieke gebeurtenissen van zwangerschap kan spelen.
Geleid door Michael Rosenfeld en David Rose at vond de Universiteit van Californië, San Diego, de groep in studies van celculturen dat zogenaamde macrophages--componenten van het ingeboren immuunsysteem die ontstekingsreacties drijven--sta fysisch met prostate kankercellen in wisselwerking. Die interactie, beurtelings, keert de activiteit van hormoonreceptoren in om kankercellen die aan androgens, zoals testosteron antwoorden, dat tot verschuivingen in de uitdrukking van andere genen leidt. De mede-eerste auteurs van de studie waren Pingelen Zhu en Gezongen Hee Baek, ook van UCSD.
„Terwijl de hormoonweerstand waarschijnlijk op veelvoudige manieren kan worden verworven, verschijnt het wij een algemene medewerker aan hormoonweerstand in prostate kanker kunnen aan het licht gebracht hebben,“ bovengenoemde Rosenfeld.
De „weerstand van het Hormoon is een bepaald probleem in prostate kanker, waar het in een zeer hoog percentage gevallen voorkomt,“ Toenam toegevoegd. „Wij denken wij nu een aansluting tussen ontsteking en weerstand tegen bijzondere kankerdrugs.“ hebben gemaakt
Androgens, die via androgen receptoren handelen, zijn essentieel voor de normale groei en functie van de prostaat en betrokken bij de vooruitgang van prostate kanker. Selectieve androgen receptormodulators (SARMs) --de drugs bedoelden de activiteit van androgen receptoren te remmen--zijn daarom standaardbehandeling voor prostate kanker. Nochtans, worden prostate kanker vaak bestand tegen dergelijke behandeling. Gelijkaardig, hoewel minder gemeenschappelijk, fenomeen kan ook in borstkanker voorkomen met drugs worden behandeld die de hormoonreceptor voor oestrogeen dat richten.
De nieuwe studierapporten die een ontstekingsdiechemisch product door macrophages wordt veroorzaakt tot weerstand kan leiden door andere veranderingen in beweging te brengen die de functie van SARMs omkeren. Die wijzigingen, inderdaad, veranderen de androgen receptor-verbiedende drugs in activators.
„Dit is het laatste ding u omdat die merken wilt de voorstanderklier en kanker kweken,“ bovengenoemde Rosenfeld.
Macrophage cellen van het immuunsysteem infiltreren vrijwel alle prostate tumorsteekproeven, vonden de onderzoekers. Zij toonden verder aan dat het blokkeren van één van de belangrijkste die chemische producten door macrophages worden afgescheiden SARMs bevorderende androgen receptoren, bewijsmateriaal verhinderde dat het ontstekingschemische product een kritieke rol in de ontwikkeling van drugweerstand speelt.
Die chemische interactie hangt van een gedeelte van de androgen receptor af die voor alle geslachts steroid receptoren, met inbegrip van de oestrogeen en progesteronereceptoren specifiek is, rapporteerden zij. Dat gebied van de receptor is verantwoordelijk voor het aanwerven van een proteïne die betekenissen ontstekingssignalen, die SARMs toelaten die genen normaal te activeren door actieve hormoonreceptoren worden bevorderd, volgens de onderzoekers.
De bevindingen stellen „sommige zeer het uitnodigen potentiële“ doelstellingen voor drugs voor die de ontwikkeling van hormoonweerstand in kanker zouden kunnen verhinderen, bovengenoemde Rosenfeld. Nochtans, sporen de onderzoekers voorzichtigheid aan aangezien zulk vooruitgang aanzienlijk meer studie zou nemen.