Sa journal Cell , ang mga mananaliksik ulat bagong katibayan na ipaliwanag kung bakit ang prosteyt kanser at iba pang mga hormon-umaasa cancers ay maaaring maging lumalaban sa mga therapies sa hormon. Kanilang mga natuklasan ay karagdagang iminumungkahi na ang isang katulad na mekanismo ay maaaring maglaro ng isang mahalagang papel sa reproductive pisyolohiya, kabilang ang mga kritikal na kaganapan ng pagbubuntis.
Pinangunahan ng Michael Rosenfeld at David Rose sa University of California, San Diego , ang grupo na natagpuan sa mga pag-aaral ng mga kultura ng cell na tinatawag na macrophages-bahagi ng ang katutubo immune system na drive nagpapasiklab reaksyon - ang pisikal na makipag- ugnayan sa prosteyt kanser cell. Pakikipag-ugnayan na iyon, sa turn, reverses ang aktibidad ng hormon receptors sa cell ng kanser na tumugon sa androgens, tulad ng testosterone, na humahantong sa mga shifts sa pagpapahayag ng iba pang mga genes. Mga co-unang may-akda ang pag-aaral ay ng Ping Zhu at Sung Hee Baek, din ng UCSD.
"Habang hormon pagtutol ay maaaring malamang ay nakuha sa maraming paraan, lumilitaw ang maaari naming magkaroon ng natuklasan ng isang pangkalahatang kontribyutor sa hormon laban sa prosteyt kanser, "Rosenfeld sinabi.
"Hormon pagtutol ay isang partikular na problema sa prosteyt kanser, kung saan ito ay nangyayari sa isang mataas na porsyento ng mga kaso, " Rose naidagdag. "Tingin namin ngayon kami gumawa ng koneksyon sa pagitan ng pamamaga at paglaban sa partikular na mga gamot sa cancer."
Androgens, kumikilos sa pamamagitan ng androgen receptors, ay mahalaga para sa normal na paglago at pag-andar ng mga glandula prosteyt at ay implicated sa pagpapatuloy ng prosteyt kanser. Selective androgen receptor modulators (SARMs) - gamot na inilaan upang pagbawalan ang gawain ng androgen receptors - ay samakatuwid standard na paggamot para sa prosteyt kanser. Gayunman, prosteyt kanser ng madalas maging lumalaban sa tulad na paggamot . Ang isang katulad na, bagaman hindi gaanong karaniwang, palatandaan ay maaari ding mangyari sa dibdib cancers na ginagamot sa mga gamot na-target ang receptor sa hormon para sa estrogen.
Ang bagong mga pag-aaral na mga ulat na ang isang nagpapaalab kemikal na ginawa sa pamamagitan ng macrophages ay maaaring humantong sa paglaban sa pamamagitan ng pagtatakda sa paggalaw iba pang mga pagbabago na baligtarin ang function ng SARMs. Yaong alterations, sa epekto, i-on ang androgen receptor-inhibiting gamot sa activators.
"Ito ay ang huling bagay na gusto mo dahil na gumagawa ng prosteyt at kanser lumago," Rosenfeld sinabi.
Cell Macrophage ng immune system na tumagos sa halos lahat ng mga halimbawa ng prosteyt tumor, ang mga mananaliksik natagpuan. Karagdagang Sila ay nagpakita na ang pagharang ng isa ng ang pangunahing kemikal na secreted sa pamamagitan ng macrophages pinigilan SARMs mula sa stimulating ang androgen receptors, ang katibayan na ang nagpapaalab kemikal ay gumaganap ng isang kritikal na papel sa pagbuo ng gamot panlaban.
Iyon kemikal pakikipag-ugnayan ay nakasalalay sa isang bahagi ng androgen receptor na tiyak sa lahat ng sex steroid receptors, kabilang ang mga estrogen at progesterone receptors, iniulat nila. Iyon rehiyon ng receptor ay responsable para sa enlisting isang protina na pandama namamaga na signal, pagpapagana SARMs upang buhayin ang mga genes na normal stimulated sa pamamagitan ng mga aktibong hormon receptors, ayon sa ang mga mananaliksik.
Ang mga natuklasan iminumungkahi "ilang mga nag-aanyaya sa mga potensyal na" tina-target para sa mga gamot na maaaring maiwasan ang pagbuo ng hormon na pagtutol sa cancers, sinabi Rosenfeld. Gayunpaman, ang mga mananaliksik na himukin ingat ng anumang naturang mga advances ay malaki ang nalalaman pag-aaral.