Nella Cella del giornale, i ricercatori riferiscono la nuova prova per spiegare perché il carcinoma della prostata ed altri cancri ormone-dipendenti possono diventare resistenti alle terapie ormonali. I Loro risultati ulteriori suggeriscono che un simile meccanismo possa svolgere un ruolo essenziale in fisiologia riproduttiva, compreso gli eventi critici della gravidanza.
Piombo da Michael Rosenfeld e da David Rosa all'Università di California, San Diego, il gruppo ha trovato negli studi sulle colture cellulari che cosiddetti macrofagi--componenti del sistema immunitario innato che determinano le reazioni infiammatorie--interagisca fisicamente con le celle di carcinoma della prostata. Quell'interazione, a sua volta, inverte l'attività dei recettori ormonali in cellule tumorali che rispondono agli androgeni, quale il testoterone, piombo alle variazioni nell'espressione di altri geni. I co-primi autori dello studio erano Ping Zhu e Hee Baek Cantato, anche del UCSD.
“Mentre la resistenza dell'ormone può probabilmente acquistarsi nei modi multipli, sembra che possiamo scoprire un contributore generale alla resistenza dell'ormone nel carcinoma della prostata,„ Rosenfeld ha detto.
“La resistenza dell'Ormone è un problema particolare nel carcinoma della prostata, in cui si presenta in una percentuale molto alta dei casi,„ Rosa ha aggiunto. “Pensiamo che ora abbiamo fatto una connessione fra infiammazione e la resistenza alle droghe di cancro particolari.„
Gli Androgeni, agenti tramite ricevitori dell'androgeno, sono essenziali per la crescita e la funzione normali della ghiandola di prostata e sono stati implicati nella progressione di carcinoma della prostata. Modulatori Selettivi del ricevitore dell'androgeno (SARMs) --le droghe hanno inteso inibire l'attività dei ricevitori dell'androgeno--è quindi il trattamento standard per carcinoma della prostata. Tuttavia, i carcinoma della prostata diventano spesso resistenti a tale trattamento. Un simile, sebbene meno comune, fenomeno possa anche accadere nei cancri al seno curati con le droghe che mirano al recettore ormonale per estrogeno.
Il nuovo studio riferisce che un prodotto chimico infiammatorio prodotto dai macrofagi può piombo alla resistenza impostando nel moto altri cambiamenti che invertono la funzione di SARMs. Quelle alterazioni, in effetti, trasformano le droghe d'inibizione dell'androgeno negli attivatori.
“Questa è l'ultima cosa che volete perché quella fa la prostata ed il cancro svilupparsi,„ Rosenfeld avete detto.
Le celle del Macrofago del sistema immunitario si infiltrano in virtualmente tutti i campioni del tumore della prostata, i ricercatori trovati. Più ulteriormente hanno indicato che bloccare uno dei prodotti chimici principali secernuti dai macrofagi ha impedito SARMs i ricevitori di stimolazione dell'androgeno, prova che il prodotto chimico infiammatorio svolge un ruolo critico nello sviluppo di farmacoresistenza.
Quell'interazione chimica dipende da una parte del ricevitore dell'androgeno che è specifico a tutti i ricevitori steroidi del sesso, compreso i ricevitori del progesterone e dell'estrogeno, essi ha riferito. Quella regione del ricevitore è responsabile dell'arruolamento della proteina che percepisce i segnali infiammatori, permettendo a SARMs di attivare i geni stimolati normalmente dai recettori ormonali attivi, secondo i ricercatori.
I risultati suggeriscono “alcuni„ obiettivi potenziali molto d'invito per le droghe che potrebbero impedire lo sviluppo della resistenza dell'ormone nei cancri, Rosenfeld ha detto. Tuttavia, l'avvertenza di stimolo dei ricercatori come qualsiasi avanzamenti catturerebbe considerevolmente più studio.