Na Pilha do jornal, os pesquisadores relatam a evidência nova para explicar porque o cancro da próstata e outros cancros hormona-dependentes podem se tornar resistentes às terapias da hormona. Seus resultados mais adicionais sugerem que um mecanismo similar possa jogar um papel essencial na fisiologia reprodutiva, incluindo eventos críticos da gravidez.
Conduzido por Michael Rosenfeld e por David Rosa no University Of California, San Diego, o grupo encontrou nos estudos das culturas celulares que macrófagos assim chamados--componentes do sistema imunitário inato que conduzem reacções inflamatórios--interaja fisicamente com as pilhas de cancro da próstata. Essa interacção, por sua vez, inverte a actividade dos receptors da hormona nas células cancerosas que respondem aos andrógenos, tais como a testosterona, conduzindo às SHIFT na expressão de outros genes. Os co-primeiros autores do estudo eram Sibilo Zhu e Hee Cantado Baek, também do UCSD.
“Quando a resistência da hormona puder provavelmente ser adquirida em maneiras múltiplas, parece que nós podemos ter descoberto um contribuinte geral à resistência da hormona no cancro da próstata,” Rosenfeld disse.
Da “a resistência Hormona é um problema particular no cancro da próstata, onde ocorre em uma porcentagem muito alta dos casos,” Rosa adicionou. “Nós pensamos que nós temos feito agora uma conexão entre a inflamação e a resistência às drogas de cancro particulares.”
Os Andrógenos, actuando através dos receptors do andrógeno, são essenciais para o crescimento e a função normais da glândula de próstata e foram implicados na progressão do cancro da próstata. Moduladores Selectivos do receptor do andrógeno (SARMs) --as drogas pretenderam inibir a actividade dos receptors do andrógeno--é conseqüentemente o tratamento padrão para o cancro da próstata. Contudo, os cancros da próstata tornam-se frequentemente resistentes a tal tratamento. Um similar, embora menos comum, fenômeno pode igualmente ocorrer nos cancro da mama tratados com as drogas que visam o receptor da hormona para a hormona estrogénica.
O estudo novo relata que um produto químico inflamatório produzido por macrófagos pode conduzir à resistência ajustando no movimento outras mudanças que invertem a função de SARMs. Aquelas alterações, de facto, transformam as drogas deinibição do andrógeno em activadores.
“Esta é a última coisa que você quer porque aquela faz a próstata e o cancro crescer,” Rosenfeld disse.
As pilhas do Macrófago do sistema imunitário infiltram virtualmente todas as amostras do tumor da próstata, pesquisadores encontrados. Mostraram mais aquela que obstrui um dos produtos químicos principais segregados por SARMs impedido macrófagos dos receptors de estimulação do andrógeno, evidência que o produto químico inflamatório joga um papel crítico na revelação da resistência de droga.
Essa interacção química depende de uma parcela do receptor do andrógeno que é específico a todos os receptors esteróides do sexo, incluindo os receptors da hormona estrogénica e da progesterona, elas relatou. Essa região do receptor é responsável para recrutar uma proteína que detecte sinais inflamatórios, permitindo SARMs de activar os genes estimulados normalmente pelos receptors activos da hormona, de acordo com os pesquisadores.
Os resultados sugerem “alguns” alvos potenciais muito de convite para as drogas que puderam impedir a revelação da resistência da hormona nos cancros, Rosenfeld disse. Contudo, o cuidado do impuso dos pesquisadores como uns avanços tomaria consideravelmente mais estudo.