激动的回应驱动在癌症的激素阻力

在日记帐细胞，研究员报告新的证据解释前列腺癌和其他激素从属的癌症为什么可能变得有抵抗性对激素疗法。 更加进一步他们的发现建议一个相似的结构在生殖生理可能扮演重要作用，包括怀孕重要活动。

导致由迈克尔 Rosenfeld 和大卫罗斯在加州大学，圣迭戈，这个组在的细胞培养的研究中查找了所谓的巨噬细胞--驱动激动的回应固有免疫系统的要素--与前列腺癌细胞请实际上配合。 该交往，反过来，撤消激素感受器官的活动 在其他基因中表达式回应雄激素，例如睾甾酮，导致转移的癌细胞的。 研究的共同第一个作者是砰朱和唱歌的 Hee Baek，也加州大学圣地亚哥分校。

“当激素阻力可能可能获取用多个方式时，看起来我们可能找到激素阻力的一个通用纳税人在前列腺癌”， Rosenfeld 说。

“激素阻力是在前列腺癌的一个特殊问题，它在案件的非常高百分比发生”，罗斯添加了。 “我们认为我们现在建立了炎症和阻力之间的联系对特殊抗癌药”。

雄激素，操作通过雄激素感受器官，对前列腺的正常增长和功能是重要的和被牵连了在前列腺癌级数。 有选择性的雄激素感受器官调制器 (SARMs) --药物打算禁止雄激素感受器官的活动--因此是前列腺癌的标准处理。 然而，前列腺癌经常变得有抵抗性对这样处理。 类似，虽然较不公用，现象在乳腺癌可能也发生对待与瞄准女性荷尔蒙的激素感受器官的药物。

新的研究报告巨噬细胞导致的一种激动的化学制品可能导致阻力通过设置在行动撤消 SARMs 的功能的其他更改。 那些改变，实际上，把雄激素感受器官禁止的药物变成活化计。

“这是您想要的最后事情，因为那做前列腺和癌症增长”， Rosenfeld 说。

免疫系统的巨噬细胞细胞渗入实际上所有前列腺肿瘤范例，研究员找到。 他们进一步显示了阻拦其中一种主要化学制品的那藏匿由巨噬细胞从刺激的雄激素感受器官的防止的 SARMs，证据这种激动的化学制品在药物抗性的发展扮演重要作用。

该化工交往取决于是特定的对所有性别类固醇感受器官，包括女性荷尔蒙和孕酮感受器官雄激素感受器官的部分，他们报告了。 感受器官的该区域对获得感觉激动的信号的蛋白质负责，使 SARMs 激活有效的激素感受器官通常刺激的基因，根据研究员。

发现建议 “也许防止激素阻力发展在癌症的药物的一些非常邀请的潜在的”目标， Rosenfeld 说。 然而，作为任何如此预付款的研究员敦促小心将显著地采取更多研究。

他们指出结果扩大巨噬细胞的潜在的作用在疾病。 例如，由研究员的更早的研究建议了一个相似的结构，藉以在脂肪细胞的巨噬细胞能导致胰岛素抗性，罗斯说。 巨噬细胞也有在动脉粥样硬化的清楚的作用，他们添加了。

意外的发现也导致这个组一个复杂的问题。 “什么是此生理结构的演变原因？” 罗斯要求。 “它一定没有产生在激素抗性癌症中”。

研究员找到初步证据建议巨噬细胞可能导致在女性荷尔蒙激素相似地调控的基因活动的重要冲销。 因此这个结构在基因表达变化可能扮演作用与一个受精的鸡蛋的安放相关在子宫上，他们建议，构成 ‘激动的活动的进程’，他们说。

“以回应巨噬细胞和其他免疫细胞的组织累计的局部炎症先于在卵巢的每个专业生殖活动，并且子宫，从排卵到安放 [一个受精的鸡蛋] 和月经”，在预览写皇家学院伦敦的马尔科姆帕克。 这个当前研究建议那渗入巨噬细胞细胞可能为 “性激素感受器官否则抑制的基因局部表达式提供信号”。

这样结构在多种生殖进程可能扮演重要作用，例如肌肉收缩的归纳典型人工，帕克添加了。 因此这个进程可能有了解生殖功能失调的重要涵义，例如 preterm 人工，他建议了。

“Preterm 人工广泛现在认为占大部分出生死亡的炎症疾病”，帕克注意。 “因此，通过增强面纱报道一个至此未被承认的分子结构， [当前研究] 设置了新的挑战。 这些挑战都比翻译此新的分子信息不重要成激素从属的癌症和公用生殖功能失调的更加有效的疗法”。

http://www.cell.com