I föra journal överCellen anmäler forskare nytt bevisar för att förklara därför prostatacancer och andra hormon-anhörig cancer kan bli resistent till hormonterapier. Deras mer ytterligare rön föreslår, att en liknande mekanism kan leka en nödvändig roll i reproduktiv physiology, inklusive kritiska händelser av havandeskap.
Ledde vid Michael Rosenfeld, och den David Ron på Universitetar av Kalifornien, San Diego, gruppen grundar i studier av cellkulturer som så-kallade macrophages--delar av den innate immunförsvaret som kör upphetsas reaktioner--påverka varandra fysiskt med prostatacancerceller. Den växelverkan, vänder om i sin tur aktiviteten av hormonreceptors i cancerceller som reagerar till androgens, liksom testosterone som leder till förskjutningar i uttryckt av andra gener. Studie co-första författare var Pingen Zhu och Sung Hee Baek, också av UCSD.
”Kan Stundhormonmotstånd troligen fås i multipelväg, verkar som om det vi kan ha avtäckt en allmän bidragsgivare till hormonmotstånd i prostatacancer,”, sade Rosenfeld.
”Är Hormonmotstånd ett särskilt problem i prostatacancer, var det uppstår i mycket en kickprocentsats av fall,” den tillfogade Ron. ”Har Vi funderare oss nu gjort en anslutning mellan inflammation, och motstånd till särskild cancer förgiftar.”,
Androgens som agerar via androgenreceptors, är nödvändiga för det normalatillväxt och fungerar av prostatakörteln och har blandats in i fortgången av prostatacancer. Selektiva androgenreceptormodulatorer (SARMs) --droger ämnade förhindra aktiviteten av androgenreceptors--därför är standard behandling för prostatacancer. Emellertid blir prostatacancer ofta resistent till sådan behandling. Ett liknande, fast mindre allmänning, fenomen kan också uppstå i bröstcancer som behandlas med droger som uppsätta som mål hormonreceptoren för estrogen.
Den nya studien anmäler att ett upphetsa kemiskt som produceras av macrophages kan leda till motstånd vid inbrott vinkar andra ändringar som vänder om fungera av SARMs. De förändringar, verkställer, vänder in deförhindrande drogerna för androgenen in i activators.
”Är Detta det sist tinget som du önskar, därför att det gör prostatan och cancern att växa,” Rosenfeld sade.
Macrophagen som celler av immunförsvaret infiltrerar faktiskt all prostatatumor, tar prov, de fann forskarna. De visade vidare det som blockerar en av ha som huvudämnekemikalieerna som avsöndrades av macrophages förhindrade SARMs från stimulerande androgenreceptors, bevisar att de upphetsa kemiska lekarna en kritisk roll i utvecklingen av drogmotstånd.
Den kemiska växelverkan beror på en portion av androgenreceptoren alla som är specifik till könsbestämmer steroid- receptors, däribland estrogenen, och progesteronereceptors, dem anmälde. Den region av receptoren är ansvariga för enlisting av ett protein, som upphetsas avkänningar signalerar och att möjliggöra SARMs för att aktivera gener som stimuleras normalt av aktivhormonreceptors, enligt forskarna.
Rönet föreslår att ”något invitera som mycket är potentiellt” uppsätta som mål för droger, att styrkan förhindrar utvecklingen av hormonmotstånd i cancer, sade Rosenfeld. Emellertid varnar forskaredriften, som några skulle sådan framflyttningar tar betydligt mer studie.