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激動的回應驅動在癌症的激素阻力

Published on February 21, 2006 at 3:25 AM · No Comments

在日記帳細胞,研究員報告新的證據解釋前列腺癌和其他激素從屬的癌症為什麼可能變得有抵抗性對激素療法。 更加進一步他們的發現建議一個相似的結構在生殖生理可能扮演重要作用,包括懷孕重要活動。

導致由邁克爾 Rosenfeld 和大衛羅斯在加州大學,聖迭戈,這個組在的細胞培養的研究中查找了所謂的巨噬細胞--驅動激動的回應固有免疫系統的要素--與前列腺癌細胞请實際上配合。 該交往,反過來,撤消激素感受器官的活動 在其他基因中表達式回應雄激素,例如睪甾酮,導致轉移的癌細胞的。 研究的共同第一個作者是砰朱和唱歌的 Hee Baek,也加州大學聖地亞哥分校。

「當激素阻力可能可能獲取用多個方式時,看起來我們可能找到激素阻力的一個通用納稅人在前列腺癌」, Rosenfeld 說。

「激素阻力是在前列腺癌的一個特殊問題,它在案件的非常高百分比發生」,羅斯添加了。 「我們認為我們現在建立了炎症和阻力之間的聯繫對特殊抗癌藥」。

雄激素,操作通過雄激素感受器官,對前列腺的正常增長和功能是重要的和被牽連了在前列腺癌級數。 有選擇性的雄激素感受器官調制器 (SARMs) --藥物打算禁止雄激素感受器官的活動--因此是前列腺癌的標準處理。 然而,前列腺癌經常變得有抵抗性對這樣處理。 類似,雖然較不公用,現象在乳腺癌可能也發生對待與瞄準女性荷爾蒙的激素感受器官的藥物。

新的研究報告巨噬細胞導致的一種激動的化學製品可能導致阻力通過設置在行動撤消 SARMs 的功能的其他更改。 那些改變,實際上,把雄激素感受器官禁止的藥物變成活化計。

「這是您想要的最後事情,因為那做前列腺和癌症增長」, Rosenfeld 說。

免疫系統的巨噬細胞細胞滲入實際上所有前列腺腫瘤範例,研究員找到。 他們進一步顯示了阻攔其中一種主要化學製品的那藏匿由巨噬細胞從刺激的雄激素感受器官的防止的 SARMs,證據這種激動的化學製品在藥物抗性的發展扮演重要作用。

該化工交往取決於是特定的對所有性別類固醇感受器官,包括女性荷爾蒙和孕酮感受器官雄激素感受器官的部分,他們報告了。 感受器官的該區域對獲得感覺激動的信號的蛋白質負責,使 SARMs 激活有效的激素感受器官通常刺激的基因,根據研究員。

發現建議 「也許防止激素阻力發展在癌症的藥物的一些非常邀請的潛在的」目標, Rosenfeld 說。 然而,作為任何如此預付款的研究員敦促小心將顯著地採取更多研究。

他們指出結果擴大巨噬細胞的潛在的作用在疾病。 例如,由研究員的更早的研究建議了一個相似的結構,藉以在脂肪細胞的巨噬細胞能導致胰島素抗性,羅斯說。 巨噬細胞也有在動脈粥樣硬化的清楚的作用,他們添加了。

意外的發現也導致這個組一個複雜的問題。 「什麼是此生理結構的演變原因?」 羅斯要求。 「它一定沒有產生在激素抗性癌症中」。

研究員找到初步證據建議巨噬細胞可能導致在女性荷爾蒙激素相似地調控的基因活動的重要衝銷。 因此這個結構在基因表達變化可能扮演作用與一個受精的雞蛋的安放相關在子宮上,他們建議,構成 『激動的活動的進程』,他們說。

「以回應巨噬細胞和其他免疫細胞的組織累計的局部炎症先於在卵巢的每個專業生殖活動,并且子宮,從排卵到安放 [一個受精的雞蛋] 和月經」,在預覽寫皇家學院倫敦的馬爾科姆帕克。 這個當前研究建議那滲入巨噬細胞細胞可能為 「性激素感受器官否則抑制的基因局部表達式提供信號」。

這樣結構在多種生殖進程可能扮演重要作用,例如肌肉收縮的歸納典型人工,帕克添加了。 因此這個進程可能有瞭解生殖功能失調的重要涵義,例如 preterm 人工,他建議了。

「Preterm 人工廣泛現在認為佔大部分出生死亡的炎症疾病」,帕克注意。 「因此,通過增強面紗報道一個至此未被承認的分子結構, [當前研究] 設置了新的挑戰。 這些挑戰都比翻譯此新的分子信息不重要成激素從屬的癌症和公用生殖功能失調的更加有效的療法」。

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