Het Verwijderen van een gen betrokken bij het herstellen van beschadigde DNA veroorzaakt muizen om het metabolische syndroom te ontwikkelen, hebben de onderzoekers bij de Gezondheid van Oregon & de Universiteit van de Wetenschap ontdekt.
De Wetenschappers bij OHSU, de Universiteit van de Medische Tak van Texas en de Universiteit van Alabama vonden dat het produceren van muizen die niet het gen hebben die het de reparatieenzym NEIL1 coderen van DNA hen veroorzaakt om strenge zwaarlijvigheid te ontwikkelen en het gewicht van hun normale tegenhangers bijna tweemaal te bereiken. De muizen, volgens de studie die in de Werkzaamheden van de Nationale Academie van Wetenschappen verschijnen, hadden ook vergrote, vettige gele levers, insulineniveaus vier keer hoger dan normaal, ophieven niveaus van vette celbijproducten, en vele interne organen pakten bijna volledig in dikke stootkussens van vettig weefsel in.
De resultaten zijn de eerste om de reparatie van DNA met het metabolische syndroom te verbinden, en zij stellen een belangrijke rol voor het NEIL1 genproduct in voor de preventie van de ziekten verbonden aan de wanorde, met inbegrip van zwaarlijvigheid, hypertensie, weerstand met hoog cholesterolgehalte, insuline en nierziekte.
„Zo als er katalytisch gecompromitteerde vormen van NEIL1 binnen de bevolking zijn van de V.S., zullen deze mensen om op verhoogd risico worden voorspeld te zijn om het metabolische die syndroom te ontwikkelen,“ een ziekte wordt verondersteld om meer dan 40 miljoen Amerikanen, bovengenoemd R. Stephen Lloyd, Ph.D., hogere wetenschapper bij het Centrum van OHSU voor Onderzoek naar het Beroeps en MilieuToxicologie (CROET) en medeauteur van de studie te beïnvloeden.
Lloyd en zijn collega's ontdekten oorspronkelijk de tendens van de NEIL1-Ontoereikende muis voor het ontwikkelen van de metabolische wanorde ongeveer twee jaar geleden. Hun rente in NEIL1 werd door hun inspanningen in werking gesteld om ambtgenoten te klonen en te kristalliseren aan endonuclease VIII van Escherichia coli gen. E. coli endonuclease VIII maakt deel uit van een weg van enzymen betrokken die bij het herstellen van DNA door vrije basissen wordt beschadigd die oxydatieve spanning op celmolecules teweegbrengen. Ten gevolge van deze studies, vond het Lloyd laboratorium menselijke ambtgenoten aan het bacteriële reparatieenzym en begon onmiddellijk construerend de reparatie-ontoereikende muizen.
„Als u oxydatieve spanning binnen de cel hebt, dan kunnen de basissen in DNA beschadigd worden, en de verantwoordelijkheid van deze gehele groep enzymen moet hoofdzakelijk het volledige genoom controleren, zoekend genomic basissen die oxidatively zijn beschadigd,“ verklaard Lloyd. „Zij hebben de verantwoordelijkheid om de beschadigde basissen dan te verwijderen, die een proces in werking stelt waardoor de cel een normaal stuk van DNA aanbrengt waar beschadigde DNA was. Dit gebeurt elke seconde van uw leven.“
Na het kweken van verscheidene generaties van NEIL1 „knockout“ muizen, Lloyd vonden de collega en de van de hoofd studie auteur, Vladimir Vartanian, Ph.D., dat de muizen die het enzym niet hebben gewichten tussen 45 en 52 gram op leeftijd 7 maanden bereikten, terwijl de normale muizen binnen bij slechts 28 gram wogen. Zij ook waren uiterst slaperig, draaide hun haar grijs, en wat zelfs gingen kaal.
En er waren geslachtsverschillen. De „NEIL1 knockoutmannetjes door elk van onze studies tonen gewoonlijk een strengere vorm van de ziekte en het vroegere begin van de ziekte dan de wijfjes. Wij hebben constant dit gezien,“ bovengenoemd Lloyd. Het „wijfje heeft ziekte, maar het is niet bijna aan de zelfde strengheid.“