Ein Gen Löschend, das, wenn sie reparierten schädigende DNS-Ursachenmäuse, um das metabolische Syndrom mit einbezogen wird, haben Forscher an Oregon-Gesundheit zu entwickeln u. Wissenschafts-Universität entdeckt.
Wissenschaftler an OHSU, die Universität Medizinischen Zweigs Texas und die Universität von Alabama fanden, dass dem das Erzeugen von Mäusen, die das kodierende Gen ermangeln, das DNS-Reparatur-Enzym NEIL1 sie veranlaßt, schwere Korpulenz und Reichweite fast zweimal zu entwickeln das Gewicht ihrer normalen Kollegen. Die Mäuse, entsprechend der Studie, die in den Verfahren der National Academy Of Sciences Erscheint, auch hatten vergrößert, ummantelt fetthaltige gelbe Lebern, Insulinstufen viermal höher als normal, erhöhte Niveaus von Fettzellenebenerscheinungen und viele inneren Organe fast völlig in den starken Auflagen des Fettgewebes.
Die Ergebnisse sind die ersten, zum von DNS-Reparatur mit dem metabolischen Syndrom zu verbinden, und sie schlagen eine wichtige Rolle für das Produkt des Gens NEIL1 in der Verhinderung der Krankheiten vor, die mit der Störung, einschließlich Korpulenz, Bluthochdruck, cholesterinreiche, Insulinresistenz und Nierenerkrankung verbunden sind.
„So, wenn es katalytisch übereinkommende Formulare von NEIL1 innerhalb der US-Bevölkerung gibt, werden diese Leute vorausgesagt, um an erhöhter Gefahr für das Entwickeln des metabolischen Syndroms zu sein,“ sagte eine Krankheit, die geglaubt wurde, um mehr als 40 Million Amerikaner zu beeinflussen, R. Stephen Lloyd, Ph.D., älterer Wissenschaftler in Mitte OHSUS für Forschung auf Beruflicher und Umwelttoxikologie (CROET) und Mitverfasser der Studie.
Lloyd und seine Kollegen entdeckten ursprünglich die Neigung der NEIL1-deficient vor Maus für das Entwickeln der Stoffwechselstörung ungefähr zwei Jahren. Ihre Zinsen an NEIL1 wurden durch ihre Bemühungen, Homologe zum Gen Escherichia- Coliendonuclease zu klonen und zu kristallisieren VIII initialisiert. Escherichia- Coliendonuclease VIII ist ein Teil einer Bahn der Enzyme, die wenn es DNS mit einbezogen werden, die, durch freie Radikale beschädigt wird repariert, die oxidativen Stress auf Zellmolekülen starten. Als Folge dieser Studien fand das Lloyd-Labor menschliche Homologe zum bakteriellen Reparatur-Enzym und fing sofort an, die Reparatur-unzulänglichen Mäuse zu konstruieren.
„Wenn Sie oxidativen Stress innerhalb der Zelle haben, dann können die Basis in der DNS beschädigt werden, und die Verantwortung dieser ganzen Gruppe Enzyme ist im Wesentlichen, das gesamte Genom zu überwachen und sucht nach genomischen Basis, die oxidatively geschädigt worden sind,“ Lloyd, erklärte. „Sie haben die Verantwortung von die geschädigten Basis dann löschen, das einen Prozess initialisiert, durch den die Zelle in ein normales Stück DNS sich setzt, in der die schädigende DNS war. Dieses geschieht jede Sekunde Ihrer Lebensdauer.“
Nachdem einige Generationen von Mäusen „des knockouts NEIL1“, Lloyd von Kollegen und von führenden Autor der Studie, Vladimir Vartanian, Ph.D. gezüchtet worden sind, gefunden, dass die Mäuse, die das Enzym ermangeln, Gewichte von zwischen 45 und 52 Gramm im Alter von 7 Monaten erreichten, während normale Mäuse sich an nur 28 Gramm wogen. Sie waren auch extrem lethargisch, drehte ihr Haar Grau, und einige gingen sogar kahl.
Und es gab geschlechtsspezifische Unterschiede. „Die Männer des knockouts NEIL1 während aller unsere Studien zeigen normalerweise ein schwereres Formular der Krankheit und des früheren Anfangs der Krankheit als die Weibchen. Wir haben durchweg dieses gesehen,“ Lloyd sagte. „Das Weibchen hat Krankheit, aber sie ist nicht fast zur gleichen Schwere.“