क्षतिग्रस्त डीएनए की मरम्मत में शामिल जीन को हटाने के चूहों उपापचयी सिंड्रोम के विकास का कारण बनता है, में शोधकर्ताओं Oregon स्वास्थ्य एवं विज्ञान विश्वविद्यालय की खोज की है.
OHSU वैज्ञानिकों पर, टेक्सास चिकित्सा शाखा और अलबामा के विश्वविद्यालय के विश्वविद्यालय में पाया गया कि चूहों कि जीन डीएनए की मरम्मत एंजाइम NEIL1 एन्कोडिंग कमी पैदा उन्हें गंभीर मोटापे को विकसित करने के लिए और लगभग दो बार उनके सामान्य समकक्षों के वजन तक पहुँचने का कारण बनता है. में प्रदर्शित होने के अध्ययन के अनुसार चूहों, नेशनल एकेडमी ऑफ साइंसेज की कार्यवाही भी बढ़े, फैटी पीले यकृत, इंसुलिन वसा कोशिका byproducts के सामान्य, ऊंचा स्तर की तुलना में चार गुना उच्च स्तर है, और कई आंतरिक अंगों को लगभग पूरी तरह मोटी में encased था फैटी ऊतक के पैड.
परिणाम उपापचयी सिंड्रोम के साथ डीएनए की मरम्मत लिंक करने के लिए पहली बार कर रहे हैं, और वे विकार, मोटापा, उच्च रक्तचाप, उच्च कोलेस्ट्रॉल, इंसुलिन प्रतिरोध और गुर्दे की बीमारी सहित के साथ जुड़े रोगों की रोकथाम में एक NEIL1 जीन उत्पाद के लिए एक महत्वपूर्ण भूमिका सुझाव देते हैं.
", तो अगर वहाँ catalytically अमेरिका की आबादी के भीतर NEIL1 के रूपों समझौता, इन लोगों उपापचयी सिंड्रोम के विकास के लिए खतरा बढ़ भविष्यवाणी हो जाएगा" एक बीमारी के लिए अधिक से अधिक 40 लाख अमेरिकियों को प्रभावित माना जाता है, आर स्टीफन लॉयड, पीएचडी ने कहा डी., व्यावसायिक और पर्यावरण (CROET) विष विज्ञान और अध्ययन के सह लेखक पर OHSU अनुसंधान के लिए केंद्र में वरिष्ठ वैज्ञानिक.
लॉयड और उनके सहयोगियों ने मूल रूप से चयापचय विकार के बारे में दो साल पहले विकसित करने के लिए NEIL1 की कमी माउस प्रवृत्ति की खोज की. NEIL1 में उनकी रुचि उनके क्लोन और Escherichia कोलाई endonuclease आठवीं जीन homologs मणिभ के प्रयासों के द्वारा शुरू किया गया था. ई. कोलाई endonuclease आठवीं मुक्त कण है कि सेल अणुओं पर oxidative तनाव ट्रिगर द्वारा क्षतिग्रस्त डीएनए की मरम्मत में शामिल एंजाइमों के एक मार्ग का हिस्सा है. इन अध्ययनों के परिणाम के रूप में, लॉयड प्रयोगशाला बैक्टीरियल मरम्मत एंजाइम के लिए मानव homologs पाया और तुरंत मरम्मत की कमी चूहों का निर्माण शुरू किया.
"यदि आप सेल के अंदर oxidative तनाव है, तो डीएनए में कुर्सियां क्षतिग्रस्त हो, और कर सकते हैं एंजाइमों के इस पूरे समूह की जिम्मेदारी अनिवार्य है संपूर्ण जीनोम की निगरानी, जीनोमिक अड्डों है कि oxidatively क्षतिग्रस्त किया गया है के लिए देख रहे हैं" लॉयड समझाया . "वे तो क्षतिग्रस्त कुर्सियां, जो एक प्रक्रिया है जिसके द्वारा कोशिका डीएनए के एक सामान्य टुकड़ा है जहां क्षतिग्रस्त डीएनए था में डालता शुरू हटाने की जिम्मेदारी है, यह अपने जीवन के हर दूसरा होता है."
NEIL1 "बाहर दस्तक" चूहों, लॉयड सहयोगी और अध्ययन के प्रमुख लेखक, व्लादिमीर Vartanian, पीएच.डी., पाया है कि एंजाइम की कमी चूहों 7 महीने की उम्र में 45 और 52 के बीच ग्राम के वजन तक पहुँच की कई पीढ़ियों के प्रजनन के बाद, जबकि सामान्य चूहों केवल 28 ग्राम पर वजन. उन्होंने यह भी बेहद सुस्त थे, उनके बाल ग्रे बदल गया था, और कुछ भी गंजा जा रहे थे.
और वहाँ लिंग भेद थे. "हमारे अध्ययन के सभी भर NEIL1 बाहर दस्तक पुरुषों आम तौर पर रोग और महिलाओं की तुलना में इस रोग के पहले शुरुआत की एक और अधिक गंभीर रूप दिखाने के लिए हम लगातार यह देखा है." लॉयड ने कहा. "महिला रोग है, लेकिन यह लगभग उसी गंभीरता से नहीं है."