Rimuovendo un gene coinvolgere nella riparazione dei mouse nocivi di cause del DNA per sviluppare la sindrome metabolica, i ricercatori a Salubrità dell'Oregon & l'Università di Scienza hanno scoperto.
Gli Scienziati a OHSU, alla Filiale Medica dell'Università del Texas ed all'Università di Alabama hanno trovato che quello generare i mouse che mancano del gene che codifica l'enzima NEIL1 della riparazione del DNA li induce a sviluppare l'obesità e l'estensione severe quasi due volte il peso delle loro controparti normali. I mouse, secondo lo studio che compare negli Atti dell'Accademia Nazionale delle Scienze, egualmente avevano ingrandetto, i fegati gialli grassi, i Livelli dell'insulina quattro volte più superiore normale, i livelli elevati di sottoprodotti delle cellule grasse e molti organi interni quasi interamente avevano imballato in cuscinetti spessi del tessuto adiposo.
I risultati sono i primi per collegare la riparazione del DNA con la sindrome metabolica e suggeriscono un ruolo importante per il prodotto del gene NEIL1 nella prevenzione delle malattie connesse con il disordine, compreso l'obesità, l'ipertensione, ricco in colesterolo, insulino-resistenza e malattia renale.
“Così se ci sono moduli cataliticamente compromessi di NEIL1 all'interno della popolazione degli Stati Uniti, questa gente sarà preveduta per essere al rischio aumentato per sviluppare la sindrome metabolica,„ una malattia creduta per pregiudicare più di 40 milione Americani, ha detto R. Stephen Lloyd, Ph.D., scienziato senior al Centro di OHSU per la Ricerca su Tossicologia Professionale e Dell'ambiente (CROET) e co-author dello studio.
Lloyd ed i suoi colleghi originalmente hanno scoperto la tendenza del mouse di NEIL1-deficient per sviluppare il disordine metabolico circa due anni fa. Il Loro interesse in NEIL1 è stato iniziato dai loro sforzi per clonare e cristallizzare gli omologhi al gene dell'endonucleasi VIII di Escherichia coli. L'endonucleasi VIII di Escherichia coli fa parte di una via degli enzimi in questione nella riparazione del DNA nocivo dai radicali liberi che avviano lo sforzo ossidativo sulle molecole delle cellule. In conseguenza di questi studi, il laboratorio di Lloyd ha trovato gli omologhi umani all'enzima batterico della riparazione ed immediatamente ha cominciato a costruire i mouse riparazione-carenti.
“Se avete sforzo ossidativo dentro la cella, quindi le basi sul DNA possono essere nocive e la responsabilità di questo intero gruppo di enzimi è essenzialmente di riflettere l'intero genoma, cercante le basi genomiche che oxidatively sono state nociute a,„ Lloyd ha spiegato. “Hanno la responsabilità poi di rimozione delle basi nocive, che inizia un trattamento tramite cui la cella mette in un pezzo normale di DNA in cui il DNA nocivo era. Ciò accade ogni secondo della vostra vita.„
Dopo essere cresciuto parecchie generazioni di mouse “di espulsione NEIL1„, di collega di Lloyd e dell'autore principale dello studio, Vladimir Vartanian, Ph.D., trovato che i mouse che mancano dell'enzima hanno raggiunto i pesi tra compreso 45 e 52 grammi all'età 7 mesi, mentre i mouse normali hanno pesato dentro a soltanto 28 grammi. Egualmente erano estremamente letargici, i loro capelli stavano girando il gray ed alcuni anche stavano diventando calvo.
E c'erano differenze di genere. “I maschi di espulsione NEIL1 in tutto tutti i nostri studi mostrano solitamente un modulo più severo della malattia e dell'inizio più iniziale della malattia che le femmine. Abbiamo veduto coerente questo,„ Lloyd ha detto. “La femmina ha malattia, ma non è quasi alla stessa severità.„