Usuwający gen wymagającego w naprawianie uszkadzać DNA przyczyn myszach rozwijać metabolicznego syndrom przy Oregon zdrowie, badacze & nauka uniwersytet odkrywali.
Naukowowie przy OHSU uniwersytet teksański Medyczną gałąź i uniwersytetem Alabama, zakładają że wywołujące myszy które brakują gen szyfruje DNA naprawy enzym NEIL1 powodują one rozwijać surową otyłość i zasięg prawie dwa razy ciężar ich normalni counterparts. Myszy według nauki pojawiać się w postępowaniach narodowa akademia nauk, także powiększali, tłuste żółte wątróbki, insulinowi poziomy, wynoszący poziomy grubej komórki byproducts i wiele wewnętrzni organy prawie zupełnie obramowani w gęstych ochraniaczach tłusta tkanka, cztery czasu wysoki niż normalna.
Rezultaty są pierwszy łączyć DNA naprawę z metabolicznym syndromem, i sugerują znacząco rola dla NEIL1 genu produktu w zapobieganiu choroby kojarzyć z nieładem wliczając otyłości, nadciśnienia, wysokości, insulinowego oporu i cynaderki choroby, - cholesterol.
W ten sposób, te ludzie przepowiadają być przy narosłym ryzykiem dla rozwijać metabolicznego syndrom, "jeżeli tam są catalytically iść na kompromis formy NEIL1 wśród Usa populaci" choroba wierząca wpływać więcej niż 40 milion amerykan, powiedział R, Ph.D, starszego naukowa i współautora nauka. Stephen Lloyd., przy OHSU'S centrum dla badania na Okupacyjnej i Środowiskowej toksykologii. (CROET)
Lloyd i jego koledzy oryginalnie odkrywaliśmy NEIL1-deficient myszy skłonność dla rozwijać metabolicznego nieład wokoło dwa roku temu. Ich interes w NEIL1 zapoczątkowywał ich wysiłkami klonować homologs i krystalizować Escherichia Coli endonuclease VIII gen. E. Coli endonuclease VIII jest częścią droga przemian enzymy wymagający w naprawiać DNA uszkadzającego bezpłatnymi radykałami które wywołują oxidative stres na komórek molekułach. Jako konsekwencja te studiów Lloyd laboratorium zakłada ludzkich homologs bakteryjny remontowy enzym i natychmiast zaczynał budujący niewystarczające myszy.
"Jeżeli ty oxidative stres wśrodku komórki, then bazy w DNA mogą zostać uszkadzać, i odpowiedzialność ten cała grupa enzymy jest w zasadzie monitorować całkowitego genom, patrzeje dla genomic baz które oxidatively uszkadzali," Lloyd wyjaśniał. "odpowiedzialność wtedy usuwać uszkadzać bazy który zapoczątkowywa proces którym stawia w normalnym kawałku DNA komórka, dokąd uszkadzający DNA był. To zdarza się każdy sekundę twój życie."
Po hodować kilka pokolenia myszy, Lloyd kolega i nauka wiodący autor NEIL1 "nokautu", Vladimir Vartanian, Ph.D., znajdujący, podczas gdy normalne myszy ważyć wewnątrz przy tylko 28 gramami. że myszy brakuje enzym dosięgali ciężary 45 i 52 gramów między przy wiekiem 7 miesięcy Także byli niezwykle letargiczni, ich włosy obracał szarość, i niektóre byli wyrównuję iść łysi.
I tam byli rodzajów różnicy. "NEIL1 nokautu samiec przez cały wszystko nasz studia zazwyczaj pokazują surową formę wczesny początek niż kobiety choroba i choroba. Zgodnie widzieliśmy to," Lloyd powiedział. "kobieta chorobę, ale ono no jest prawie ten sam dotkliwość."