Removendo um gene envolvido em reparar ratos danificados das causas do ADN para desenvolver a síndrome metabólica, os pesquisadores na Saúde de Oregon & a Universidade da Ciência descobriram.
Os Cientistas em OHSU, no Ramo Médico da Universidade do Texas e na Universidade de Alabama encontraram isso gerar os ratos que faltam o gene que codifica a enzima NEIL1 do reparo do ADN faz com que desenvolvam a obesidade e o alcance severos quase duas vezes o peso de suas contrapartes normais. Os ratos, de acordo com o estudo que aparece nas Continuações da Academia Nacional das Ciências, tinham ampliado igualmente, os fígados amarelos gordos, os níveis da insulina quatro vezes mais altamente do que normal, os níveis elevados de byproducts da pilha gorda, e muitos órgãos internos tinham encerrado quase inteiramente em almofadas grossas do tecido adiposo.
Os resultados são os primeiros para ligar o reparo do ADN com a síndrome metabólica, e sugerem um papel importante para o produto do gene NEIL1 na prevenção das doenças associadas com a desordem, incluindo a obesidade, a hipertensão, a elevação - colesterol, a resistência à insulina e a doença renal.
“Assim se há uns formulários catalìtica comprometidos de NEIL1 dentro da população dos E.U., estes povos serão previstos para estar no risco aumentado para desenvolver a síndrome metabólica,” uma doença acreditada para afectar mais de 40 milhão Americanos, disse R. Stephen Lloyd, Ph.D., cientista superior no Centro de OHSU para a Pesquisa sobre a Toxicologia Ocupacional e Ambiental (CROET) e co-autor do estudo.
Lloyd e seus colegas descobriram originalmente a propensão do rato de NEIL1-deficient para desenvolver a desordem metabólica aproximadamente dois anos há. Seu interesse em NEIL1 foi iniciado por seus esforços para clonar e cristalizar homólogos ao gene do endonuclease VIII de Escherichia Coli. O endonuclease VIII de Escherichia Coli é parte de um caminho das enzimas envolvidas em reparar o ADN danificado pelos radicais livres que provocam o esforço oxidativo em moléculas da pilha. Em consequência destes estudos, o laboratório de Lloyd encontrou homólogos humanos à enzima bacteriana do reparo e começou imediatamente a construir os ratos reparo-deficientes.
“Se você tem o esforço oxidativo dentro da pilha, a seguir as bases no ADN podem tornar-se danificadas, e a responsabilidade deste grupo inteiro de enzimas é essencialmente monitorar o genoma inteiro, procurando as bases genomic que foram danificadas oxidatively,” Lloyd explicou. “Têm a responsabilidade então de remover as bases danificadas, que inicia um processo por que a pilha põe em uma parte normal de ADN onde o ADN danificado estava. Isto acontece cada segundo de sua vida.”
Após ter produzido diversas gerações de ratos do “nocaute NEIL1”, de colega de Lloyd e do autor principal do estudo, Vladimir Vartanian, Ph.D., encontrado que os ratos que faltam a enzima alcançaram pesos entre de 45 e 52 relvados na idade 7 meses, quando os ratos normais pesaram dentro em somente 28 relvados. Igualmente eram extremamente letárgicos, seu cabelo girava o cinza, e alguns estavam indo mesmo calvos.
E havia umas diferenças de género. “Os homens do nocaute NEIL1 durante todo todos nossos estudos mostram geralmente um formulário mais severo da doença e do início mais adiantado da doença do que as fêmeas. Nós vimos consistentemente este,” Lloyd disse. “A fêmea tem a doença, mas não é quase à mesma severidade.”