Извлекающ ген, котор включили в ремонтировать поврежденные мышей причин ДНА для того чтобы начать метаболически синдром, исследователя на Здоровье Орегона & Университет Науки открывали.
Научные Работники на OHSU, Ветви Техасского Университета Медицинской и Университете Алабамы нашли тому производить мышей которые нуждаются гене шифруя энзим NEIL1 ремонта ДНА причиняет их начинать строгие тучность и достигаемость почти дважды вес их нормальных двойников. Мыши, согласно изучению появляясь в Продолжения Государственной Академии Наук, также увеличили, наварные желтые печенки, уровни инсулина 4 времени более высоко чем нормально, повышенные уровни субпродуктов тучной клетки, и много внутренних органов почти полностью упаковали в толщиных пусковых площадках наварной ткани.
Результаты первые для того чтобы соединить ремонт ДНА с метаболически синдромом, а они предлагают важную роль для продукта гена NEIL1 в предохранении заболеваний связанных с разладом, включая тучность, гипертензию, максимум - холестерол, сопротивление инсулина и заболевание почки.
«Так если каталитически скомпрометированные формы NEIL1 внутри населенность, то США, будут предсказаны, что были эти люди на увеличенном риске для начинать метаболически синдром,» заболевание, котор верят, что повлияло на больше чем 40 миллионов Американцов, сказало R. Стефан Ллойд, Ph.D., старший научный работник на Центре OHSU для Исследования на Оккупационной и Относящой К Окружающей Среде Токсикологии (CROET) и соавтор изучения.
Ллойд и его коллегаы первоначально открыли пристрастие мыши NEIL1-deficient для начинать метаболически разлад около 2 лет тому назад. Их интерес в NEIL1 был начат их усилиями клонировать и выкристаллизовывать гомологи к гену эндонуклеазы VIII Escherichia Coli. Эндонуклеаза VIII Escherichia Coli часть тропа энзимов, котор включили в ремонтировать ДНА поврежденное свободными радикалами которые вызывают оксидативное усилие на молекулах клетки. Как последствие этих изучений, лаборатория Ллойд нашла людские гомологи к бактериальному энзиму ремонта и немедленно начала строить ремонт-недостаточные мышей.
«Если вы имеете оксидативное усилие внутри клетки, то основания в ДНА могут стать поврежденными, и ответственность этой всей группы в составе энзимы существенно контролировать весь геном, ища genomic основания которые oxidatively были повреждены,» Ллойд объяснила. «Они имеют ответственность после этого извлекать поврежденные основания, который проводит процесс которым клетка кладет в нормальную часть ДНА где поврежденное ДНА было. Это случается каждая секунда вашей жизни.»
После разводить несколько поколений мышей «нокдауна NEIL1», коллегаа Ллойд и ведущего автор изучения, Владимира Vartanian, Ph.D., найденного что мыши нуждаясь энзиме достигли весы между 45 и 52 грамм на времени 7 месяцев, пока нормальные мыши весили внутри на только 28 граммах. Они также были весьма апатичны, их волосы поворачивали серый цвет, и некоторые даже шли облыселыми.
И были разницы в рода. «Мужчины нокдауна NEIL1 в течении всего из наших изучений обычно показывают более строгую форму заболевания и более предыдущего натиска заболевания чем женщины. Мы последовательно видели это,» Ллойд сказало. «Женщина имеет заболевание, но она нет почти к такой же суровости.»