När Du Tar Bort en gen som är involverad, i att reparera skadad DNA, orsakar möss för att framkalla det metabolic syndromet, forskare på Vård- Oregon, & VetenskapsUniversitetar har upptäckt.
Forskare på OHSU, TexasuniversitetetLäkarundersökningen Förgrena sig, och Universitetar av Alabama grundar det som frambringar möss som saknar genen som kodar DNAEN, reparerar enzymet NEIL1 orsakar dem för att framkalla sträng fetma och räckvidd nästan två gånger väga av deras det normalamotstycken. Mössna, enligt studien som visas i Förfarandena av MedborgareAkademin av Vetenskaper, hade förstorat också, gula levrar för fetknoppen, jämnar insulin fyra tider higher än det normala som höjas jämnar av feta cellbyproducts, och många inre organ som nästan helt in inneslutas vadderar tjockt, av fettigt silkespapper.
Resultaten är första som anknyter DNA, reparerar med det metabolic syndromet, och de föreslår en viktig roll för produkten för genen NEIL1 i förhindrandet av sjukdomarna som är tillhörande med oordningen, den inklusive fetman, högt blodtrycken, kicken - cholesterol, insulinmotståndet och njuresjukdomen.
”Så, om där kompromissas catalytically bildar av NEIL1 inom U.S.-befolkningen, dessa ska folk förutsägs för att vara på ökande riskerar för framkallning av det metabolic syndromet,”, en sjukdom som tros för att påverka mer, sade än 40 miljon Amerikaner, R. Stephen Lloyd, Ph.D., Centrerar den höga forskare på OHSU för Forskning på Yrkes- och Miljö- Toxicology (CROET) och co-författare av studien.
Lloyd och hans kollegor upptäckte ursprungligen NEIL1--deficientmusens propensity för framkallning av den metabolic oordningen omkring två år sedan. Deras intressera i NEIL1 var initierat vid deras försök till klon och kristalliserar homologs till genen för Escherichia Coli endonuclease VIII. Escherichia Coli endonuclease VIII är delen av en bana av enzym som är involverade, i att reparera DNA som är skadad av fria radikaler som startar oxidative spänning på cellmolekylar. Som en följd av dessa studier grundar det Lloyd laboratoriumet människahomologs till det bakterie- reparerar enzymet och började omgående konstruering debristfälliga mössna.
”Om du har oxidative spänningsinsida cellen, då kan baserna i DNAEN bli skadada, och ansvaret av denna hela grupp av enzym är i grunden att övervaka den hela genom som söker efter genomic baser, som har varit oxidatively skadada,” Lloyd förklarade. ”Har De ansvaret av därefter att ta bort de skadada baserna, som påbörjanden ett processaa vid vilka cellen sätter i en det normala lappar av DNA, var den skadada DNAEN var. Detta händer varje understöder av ditt liv.”,
Når att ha fött upp flera utvecklingar av möss ”för knackning-ut NEIL1”, Lloyds kollega och studie bly- författare, Vladimir Vartanian, Ph.D. som fanns, att mössna som saknar det nedda enzymet väger av mellan 45 och 52 gram på åldern 7 månader, stunddet normalamöss, vägde in på endast 28 gram. De var också extremt letargiska, var deras hår den roterande grå färg, och några gick även skalliga.
Och det fanns genusskillnader. ”All För knackning-ut NEIL1 visar manligalltigenom av våra studier vanligt att ett strängare bildar av sjukdomen och den tidigare starten av sjukdomen än kvinnlina. Vi har konsekvent som ses detta,”, sade Lloyd. ”Har det kvinnligt sjukdomen, men den är inte nästan till den samma strängheten.”,