卸下參與修復受損的DNA的基因，導致代謝綜合徵

卸下參與修復受損的DNA的基因會導致小鼠代謝綜合徵，研究人員在俄勒岡衛生科學大學發現的。

在OHSU的科學家，得克薩斯醫學科大學和阿拉巴馬大學發現小鼠缺乏該基因編碼的DNA修復酶NEIL1的生成，使他們發展嚴重肥胖和近兩倍，達到其正常的體重。小鼠，根據這項研究中出現的國家科學院會議錄“，也有擴大，黃色的脂肪肝，胰島素水平比正常水平升高，脂肪細胞的副產品高出四倍，和許多內部器官的幾乎全是厚厚的包裹墊的脂肪組織。

結果是DNA修復與代謝綜合徵的第一個環節，他們建議在與疾病相關的疾病，包括肥胖，高血壓，高膽固醇，胰島素抵抗和腎臟病的預防 NEIL1基因產物的重要作用。

“病”因此，如果有催化損害美國人口的NEIL1形式，這些人將被預測為發展代謝症候群的風險增加，相信影響 40多萬美國人說，R.斯蒂芬勞合社，PH博士，OHSU的研究中心的資深科學家，在職業與環境毒理學（CROET）和研究的共同作者。

勞埃德和他的同事們最初發現的NEIL1缺陷小鼠的代謝紊亂，大約兩年前的傾向。他們在NEIL1利益發起的，通過他們的努力大腸桿菌核酸內切酶Ⅷ基因同源克隆和結晶。大腸桿菌的核酸內切酶VIII酶參與修復受損的DNA觸發自由基氧化應激對細胞分子的途徑的一部分。勞埃德的實驗室，這些研究的結果發現，人類同源的細菌修復酶，並立即開始興建修復缺陷的小鼠。

“勞埃德解釋說，”如果你有在細胞內的氧化應激反應，然後在DNA鹼基可以成為損壞，整個集團的這種酶的責任基本上是監測整個基因組，尋找已氧化受損的基因組鹼基。 “他們，然後刪除損壞的基地，從而啟動一個過程，細胞在一塊正常的DNA受損的DNA將的責任，發生這種情況是你生命的每一個第二。”

後繁殖幾代 NEIL1“敲除”小鼠，勞合社的同事和研究的領導者，弗拉基米爾 Vartanian博士發現，缺乏這種酶的小鼠達到 45至52歲 7個月克的重量，而正常小鼠的體重只有28克。他們還非常昏昏欲睡，他們的頭髮轉白，有的甚至禿頭。

並有性別差異。 “的NEIL1基因敲除男性通常是貫穿我們所有的研究表明，一個更嚴重的疾病和早期比女性疾病的發病的形式，我們一直看到這一點，”勞埃德說。 “女性疾病，但它幾乎沒有相同的嚴重性。”

以往的研究表明，因為有增加的NEIL1水平，在合成或“S”階段的細胞分裂週期，其間的DNA複製，細胞實際上分為前NEIL1重要的是複製相關的DNA修復。此外，NEIL1已被證明是在兩個細胞的細胞核和電廠，線粒體，指出其可能參與基因組的穩定的整體維護本地化。在該領域的其他研究人員已經發現，NEIL1可積極轉錄基因修復的重要。

這意味著在NEIL1基因或基因的情況下完全突變，有可能對身體的能力，其完好的狀態恢復 DNA的災難性影響。

“我們的分析是無法修復受損的遺傳物質，無論是在細胞核或是否在線粒體的，是什麼導致正常的代謝過程中的不穩定，”勞埃德說。 “，然後開始在符合代謝綜合徵的症狀是級聯和最終結果。”

勞埃德說，他希望研究患代謝症候群與有朝一日發展為疾病的遺傳屏幕目標的個人。他還希望研究如何延遲發病的症狀，如增加NEIL1基因或影響氧化應激的表達，破壞它們的DNA的細胞，。這種技術有一天會成為療法。

“也許能夠開發一種診斷方法，早期篩查，”勞埃德說。 “，或者可以在提高轉錄過程（NEIL1），只是讓更多的藥物發現機制。或許你只能有一個良好的副本。精細，也許我們可以上調的。”

更重要的是，“我們認為本出版物是要做的就是添加更多的複雜性，你可以得到疾病的潛在機制，”他說。

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