Os pesquisadores descobriram uma proteína amplamente conhecidos por causar o crescimento fora de controle das células pode realmente ser manipuladas para induzir as células a cometer suicídio, fornecendo um novo alvo para o desenvolvimento de drogas anti-câncer, de acordo com os resultados de um novo estudo conduzido por New School University de New York de Medicina pesquisadores.
No estudo, a reportagem de capa na edição de 17 de fevereiro Molecular Cell , os pesquisadores relatam que descobriram um novo mecanismo que regula a ação de K-Ras, uma proteína celular que desempenha um papel importante em muitos cânceres humanos. "O sentimento geral era de que tínhamos aprendido tudo sobre ras que há para saber", diz Mark Philips, MD, Professor de Medicina, Biologia Celular e Farmacologia da NYU School of Medicine, que liderou o estudo. "Mas aqui é um toque completamente novo na história."
Os pesquisadores "acrescentar uma dimensão nova impressionante para a nossa compreensão de como a função da proteína Ras pode ser regulada", escreve Larry A. Feig, Ph.D., Professor de Bioquímica na Tufts University School of Medicine, Boston, em um editorial que acompanha o estudo .
Proteínas Ras ter capturado o interesse de pesquisadores de câncer desde o final dos anos 1970, quando o primeiro oncogenes - genes que causam a transformação de células normais em células cancerosas - foram descobertos. Um desses oncogenes ras foi. Existem três genes ras e K-Ras é o mais importante em termos de seu impacto sobre o câncer humano.
K-Ras age como como um interruptor molecular. Em sua forma normal, a proteína pode ser ligado e desligado para controlar as vias que regulam o crescimento celular. A forma mutante, no entanto, é travado na posição "on", fazendo com que as células a crescer descontroladamente e, ao mesmo tempo, desligando a morte celular programada, ou apoptose, o processo que diz uma célula quando é hora de morrer. O resultado é o câncer.
Até recentemente, K-Ras foi pensado para funcionar apenas na membrana celular, onde a proteína está permanentemente colocada no local por moléculas de lipídios e forças eletrostáticas. "Nós descobrimos que a posição do K-Ras na membrana não é permanente, e seu posicionamento pode ser regulada por uma enzima chamada de sinalização da proteína quinase C," diz o Dr. Philips. A inspiração para este estudo veio de uma experiência separada, em que as células foram expostas a substâncias que estimulam a proteína quinase C (PKC). Inesperadamente, K-Ras começaram a aparecer em um lugar incomum. O presente estudo foi então lançado para determinar o que estava causando K-Ras se mudar eo que ele poderia estar fazendo em seu novo lar.
Dr. Philips e seus colegas descobriram que PKC provoca uma molécula de fosfato para ser adicionado à K-Ras. Este "fosforilação" enfraquece o processo de ligações eletrostáticas que ancoram a proteína, permitindo-lhe deslocar a partir da membrana plasmática.
Baseado em trabalhos anteriores, os pesquisadores esperavam que os desalojados K-Ras uniriam para a membrana de organelas na célula, como o retículo endoplasmático eo corpo de Golgi. "Mas ficamos surpresos ao descobrir que desalojado K-Ras também vai para a superfície da mitocôndria - a força motriz da célula, e uma das organelas que está intimamente envolvida na regulação da apoptose", diz o pesquisador.