K - ras基因的新機制，調節 - 在癌症中起著重要作用的蛋白質

研究人員發現廣為人知的一種蛋白質，導致控制細胞的增長，實際上可以操縱，誘導這些細胞自殺，提供了一個新型抗癌藥物的發展目標，根據一個新的結果紐約大學醫學院的研究人員研究LED 。

在這項研究中， 分子細胞在2月17日發行的封面故事中，研究人員報告說，他們發現了一種新的機制，調節，許多人類癌症中起著重要作用的細胞蛋白，K - ras基因的行動。 “總的感覺是，我們了解到，有知道的一切關於 RAS，”馬克說飛利浦，醫學博士，醫學教授，細胞生物學，並在紐約大學醫學院，誰領導這項研究的藥理學。 “但這裡是一個完全新的轉折的故事。”

研究人員“添加一個引人注目的新的維度，我們如何Ras蛋白的功能，可調節理解，拉里答：FEIG，博士，醫學院，波士頓塔夫茨大學醫學院的生物化學教授，在伴隨著研究的社論寫道：” 。

Ras蛋白已抓獲自20世紀 70年代末，當第一個致癌基因 - 導致正常細胞轉化成癌細胞的基因， - 被發現的癌症研究人員的興趣。這些癌基因之一是RAS。有三種 ras基因和K - ras基因及其對人類癌症的影響是最重要的。

K - ras基因的作用就像一個分子開關。在其正常的形式，蛋白質可以打開和關閉控制通路，調節細胞的生長。變異形式，但是，被鎖定在“ON”位置，從而導致細胞生長失控，並在同一時間，關閉程序性細胞死亡或凋亡，講述了一個細胞的過程，當它是死的時間。其結果是癌症。

直到最近，K - ras基因被認為只在細胞膜上，其中的蛋白質是永久固定到位的脂質分子和靜電力量的功能。博士說：“飛利浦”我們發現，在細胞膜的K - ras基因的位置，是不是永久性的，和它的定位可以由一個信號酶叫做蛋白激酶C調節。這項研究的靈感來自於一個單獨的實驗中，以刺激蛋白激酶C（PKC）的物質，在細胞暴露。不料，K - ras基因開始出現在一個不尋常的地方。目前的研究隨即展開，以確定是什麼導致 K - ras基因搬遷，可能是什麼在它新的家做。

飛利浦博士和他的同事發現，蛋白激酶C的原因被添加到K - ras基因的一個磷酸鹽分子。這“磷酸化”過程減弱靜電債券，錨蛋白，允許其逐出質膜。

基於以前的工作，研究人員預計，脫落的K - ras基因，如內質網和高爾基體，附著在細胞內的細胞器膜。 “但是，我們驚奇地發現，脫落的K - ras基因也進入線粒體的表面 - 細胞的重地，是密切參與調節細胞凋亡的細胞器之一，說：”研究員。

接下來，飛利浦博士設置，以確定這種鬆散的K - ras基因有什麼影響細胞的功能，如果有的話。當磷酸化的K - ras基因引入到細胞培養，它竟然是劇毒。博士說：“飛利浦”我們發現，其毒性是由於促進細胞凋亡。 “這是非常令人驚訝，因為通常認為是一種致癌基因RAS的。周正平促進不受控制的生長和阻止細胞死亡，而在這裡，我們看到的情況下，RAS是促進細胞死亡。”

飛利浦博士說，這項研究最有趣的方面是，它確定一個潛在的抑制腫瘤的新模式。

“我們的數據表明，如果我們能找到一種方法，磷酸化的K - ras，我們也許能夠促進腫瘤 ras癌基因驅動程序性細胞死亡”。

為了檢驗這一假設，研究人員檢查了byrostatin，刺激蛋白激酶C的藥物的小鼠腫瘤細胞的效果。該藥物在試管和動物研究發現有一些抗腫瘤活性，。當藥物被賦予其中，K - ras基因工程，所以，它不能被磷酸化的腫瘤小鼠，藥物都沒有效果。博士說：“飛利浦”告訴我們，這種藥物的抗腫瘤作用是通過我們剛剛發現的機制確實發生。

“這是一個思考取決於 K - ras基因治療腫瘤的新途徑，”他補充說。 “Bryostatin是不是很有效，但人們可以尋找其他的藥物，以促進在一個更可靠的方法，K - ras基因的磷酸化，這可能是一個可行的治療肺癌，胰腺癌，結腸癌和其他癌症，方法。”

“這是很早就在這個過程中，”飛利浦博士告誡。 “這是一個有趣的想法，但要通過大量的工作驗證的概念。”

http://www.med.nyu.edu