脊髄小脳失調症および他の神経変性疾患は、カリウムチャネルの活性を変化させる薬剤で治療可能かもしれない

初めて、研究者はカリウムが神経変性疾患へと精神遅滞との調整の問題を引き起こす他の疾患への細胞を入力する方法を制御する遺伝子に変異をリンクされています。

調査結果は、アルツハイマー病やパーキンソン病疾患を含む疾患の広い範囲を治療する新しい方法につながる可能性があります。研究はの一部で賄われていた神経疾患と脳卒中の健康の国立研究所（NINDS）の国立研究所 。

"遺伝子のこのタイプは前の神経細胞死にリンクされておらず、"新しい研究を主導したカリフォルニア州、ロサンゼルス、大学のヒマラヤスギシナイ医療センターのステファンPulst、MDは述べています。レポートが表示されますネイチャージェネティクス 。

研究では、研究者はフィリピン人家族の中で脊髄小脳性運動失調症と呼ばれる神経変性運動障害の原因となった遺伝子を探した。この疾患は通常、成人に表示され、調整の進行性喪失（運動失調）を生じる、脳の小脳の神経細胞の損失を引き起こします。博士Pulstと彼の同僚は、KCNC3と呼ばれる遺伝子の変異には、この家族に病気を追​​跡した。細胞内にカリウムイオンの流れを制御する細胞膜の細孔のような開口部 - 遺伝子のカリウムチャネルを形成するタンパク質の一つをコードする。研究者は、小児期発症の運動失調、小脳変性症、および軽度の精神遅滞を引き起こす脊髄小脳性運動失調症のタイプ13と呼ばれる病気で、以前に同定されたフランスの家庭で異なるKCNC3突然変異を発見した。

正常に開くと非常に迅速に閉じるカリウムチャネルのタイプのKCNC3遺伝子コード。チャンネルのこのタイプは、脳内の1秒間の火災の何百ものその"高速破裂ニューロン"に特に重要です。 "ファスト破裂ニューロンはビルディングブロックのようなもの - 彼らは、神経系多くで使用されている、"博士Pulstは述べています。他の場所の中で、これらのニューロンは、それらがモータ制御で、それらが学習の役割を果たす海馬、に役立つ脳の黒質、に記載されています。これまでの研究では、パーキンソン病、アルツハイマー病、およびハンチントン病におけるカリウムチャネルの数の異常を発見した。一緒に新しい研究で、これらの知見は、カリウムチャネルの異常が神経変性疾患の多種多様に貢献するかもしれないことを示唆している。

"本論文では、遺伝子の発見は、私の見解では人間の遺伝子発見研究の最も重要な目標である治療の目標と戦略、に関する手がかりを与えるのに有用であるかの良い例です、"カトリーナGwinnハーディ、MD、NINDSのプログラムのディレクターは述べています博士Pulstの助成金のため。

細胞培養実験を通じて、研究者はフィリピン人とフランスの家庭でKCNC3変異が非常に異なるカリウムチャネルに影響を与えることを学びました。フィリピン人の家族で見つかった変異は完全に機能するからカリウムチャネルを防いだ。フランスの家族からの突然変異は、カリウムチャネルが以前手遅れに近い、通常と比べて開くことが原因。これは、ニューロンが発火可能性の速度を減少させた。

研究者は長い間、カリウムチャネルは神経機能にとって重要であることが知られている。他のカリウムチャネル遺伝子の突然変異は、てんかん、不整脈、および定期的な筋肉の麻痺などの問題にリンクされている。カリウムチャネルの欠陥の1つのタイプはまた、神経変性することなく運動失調の短いエピソードを引き起こす一過性運動失調の1型と呼ばれる疾患が発見されました。しかし、カリウムチャネルの変異は、前神経変性疾患や精神遅滞にリンクされたことがない。 KCNC3遺伝子を欠損したマウスは、軽度の行動の変化を持っているので、調査結果は驚くべきだった、博士Pulstは述べています。

それは、カリウムチャネルの変異が神経変性を引き起こす方法を正確にはまだ明らかではない。一説には変異が、それらは興奮毒性（過剰）のために死ぬことを引き起こして、細胞に入ることができるカルシウムの量を増加させる可能性があることです。変更されたカリウムチャネルは、酸化ストレスとうまく対処からニューロンを防ぐかもしれない - 反応性分子からの被害は、代謝中に生成されるフリーラジカルと呼ばれる。変異はまた、神経細胞の長期生存を減少させる微妙な発達障害その原因となる、研究者は言う。

新しい知見は、脊髄小脳失調症と他の神経変性疾患は、カリウムチャネルの活性を変化させる薬剤で治療可能であることが示唆された。利益を最大化し、副作用を軽減するために、研究者はチャンネルのこのタイプに特異的な薬物を見つける必要があるでしょう、博士Pulstは述べています。

調査官は今、それらは変異が神経変性を引き起こす正確にどのように学習するための細胞培養および動物モデルを使用する予定。これらの研究は、疾患の数のための改良された治療法につながる可能性があります。

http://www.ninds.nih.gov