اكتشاف المركب الذي يقلل من الآفات السمة المميزة لمرض الزهايمر في الفئران

باحثون في جامعة كاليفورنيا في ايرفين وجدت أن مركب جديد ليس فقط يخفف الأعراض الإدراكية لمرض الزهايمر ، ولكن أيضا يقلل من هذين النوعين من آفات الدماغ التي هي السمة المميزة لهذا المرض المدمر ، وبالتالي عرقلة تقدمه.

في دراسة أجريت على الفئران المعدلة وراثيا ، قام فريق من الباحثين بقيادة UCI LaFerla فرانك ، أستاذ علم الأعصاب والسلوك ، وجدت أن مركب يعرف باسم AF267B ، التي وضعها إبراهيم ورقة فيشر المؤلف المشارك لمعهد الأبحاث البيولوجية الإسرائيلي ، وانخفاض كل من آفات البلاك والتشابك في مناطق الدماغ المرتبطة بالتعلم والذاكرة. على الرغم من وجود المخدرات في السوق اليوم لعلاج أعراض مرض الزهايمر ، AF267B يمثل أول مجمع للأمراض تعديل ، وهذا يعني أنه يبدو أن تؤثر على السبب الكامن ويقلل من البلدين التوقيع الآفات ، لوحات والتشابك.

أفاد الباحثون نتائج دراستهم في العدد 2 مارس من الخلية العصبية .

"AF267B يمكن ان يكون خطوة هائلة إلى الأمام في علاج مرض الزهايمر" ، وقال LaFerla ، الذي يشغل منصب المدير المشارك للمعهد UCI عن الشيخوخة الدماغ والخرف. "ليس فقط أنها لا تظهر للعمل في علم الأمراض من الزهايمر وتخفيف أعراضه ، فإنه يعبر حاجز الدم في الدماغ ، مما يعني أنه لا يجب أن تدار مباشرة إلى الدماغ ، وهي ميزة مهمة لأحد المنتجات الصيدلانية ، ورغم أننا لا يمكن تحديد ما آثار AF267B سيكون في البشر حتى التجارب السريرية كاملة ، نحن متحمسون جدا من نتائج دراستنا قد حقق ".

وفقا لLaFerla ، AF267B يعمل عن طريق محاكاة آثار أستيل العصبي ، وهي مادة كيميائية في الدماغ ضروري للتعلم والذاكرة. العصبية بمثابة ناقلة للرسائل بين خلايا الدماغ وربط المستقبلات على سطح الخلايا. أستيل يربط عموما على مستقبلات معينة في الدماغ ، بما في ذلك مستقبلات M1 ، رواية يحتمل أن تكون هدفا العلاجية لمرض الزهايمر.

لقد عرف العلماء منذ سنوات أن هناك خسارة كبيرة من الخلايا العصبية التي تنتج أستيل في أدمغة مرضى الزهايمر. وتعتبر واحدة من أجل التصدي للأمل ، أو تعويض عن خسارة أستيل كولين -- مركبات تصنف على أنها منبهات M1 -- بمعنى أنها تحاكي آثار وأستيل ربط المستقبلات M1. للأسف ، لم يتم اختباره ناهضات M1 السابق لكنه فشل في التجارب السريرية.

AF267B ، ومع ذلك ، يبدو أن التغلب على المشاكل المشاهدة مع الأجيال السابقة من منبهات M1. في هذه الدراسة ، وجد الباحثون ان ادارة AF267B تخفيض المبلغ لويحات والتشابك في قرن آمون والقشرة من الفئران ، وتحسين الأداء الإدراكي. عندما يربط المجمع لمستقبلات M1 في تلك المناطق من الدماغ ، وزيادة مستويات انزيم يعرف باسم secretase ألفا. هذا الانزيم يمنع إنتاج اميلويد بيتا ، والتي ، وفقا لنظرية تعرف باسم فرضية تتالي اميلويد ، كما ستمنع تراكم التشابك في نهاية المطاف.

"هذه النتائج مهمة للغاية لأنها توفر فهم جديد لأهمية تفعيل كوليني من الخلايا في قرن آمون والقشرة الدماغية التي تعتبر ضرورية لخلق والحفاظ على الذكريات" ، وقال جيمس McGaugh والبحوث أستاذ علم الأعصاب والسلوك و عضو في الأكاديمية الوطنية للعلوم الذي يعد رائدا في دراسة التأثيرات المخدرات وهرمون التوتر في الذاكرة. "إن الأدلة تشير إلى احتمال مثير للوقاية من احتمال تطوير هذا المرض المدمر".

TorreyPines التداوي ، شركة الصيدلانية البيولوجية في سان دييغو ، هو إجراء دراسات سريرية لتحديد ما إذا كان المركب هو آمن للاستخدام. في الاختبارات في وقت مبكر ، وكان جيد التحمل المجمع في الجرعات التي تم اختبارها في مجموعة من الذكور ، والشباب الأصحاء. ويتميز مرض الزهايمر بتراكم نوعين من آفات الدماغ -- اميلويد بيتا لويحات والتشابك الليفي العصبي. المرض هو اضطراب الاعصاب التدريجي ، مما يؤثر على 4500000-5000000 البالغين في الولايات المتحدة. إذا لم يتم تطوير علاجات فعالة ، يقدر أن 13 مليون أميركي المصابين بهذا المرض بحلول عام 2050. هذا هو المرض ثالث أغلى لعلاج وثالث سبب رئيسي للوفاة ، وراء السرطان ومرض القلب التاجي.

في السنوات الأخيرة ، تم LaFerla في طليعة بحوث مرض الزهايمر ، وجعلت عددا من خطوات كبيرة في فهم التطور الجزيئي للمرض. انه خلق وغيرها من أعضاء فريق بحثه بالإضافة إلى العثور على أن العلاج المبكر لويحات أميلويد بيتا يمكن وقف تطور مرض الزهايمر ، والماوس وراثيا غيرت الذي تم استخدامه في هذه الدراسة. عمله مصممون أيضا بأن التعرض للنيكوتين مزمنة تفاقم بعض تشوهات في المخ مرض الزهايمر ذات الصلة ، ما يتناقض مع الاعتقاد الشائع بأن النيكوتين يمكن في الواقع ان تستخدم لعلاج هذا المرض.

وقد تم تمويل هذه الدراسة في المقام الأول عن طريق منحة من المعهد الوطني للشيخوخة وجمعية الزهايمر.

حول دراسة : اختبار LaFerla ورفاقه ، بما في ذلك دراسة أول مؤلف أنطونيلا Caccamo والبحوث الموظفين UCI المنتسبين ، AF267B على كل الفئران العادية والتي أجريت على الفئران الزهايمر الخاصة التي صممتها المختبر LaFerla ، التي تعبر عن العديد من الميزات لويحات الزهايمر بما في ذلك والتشابك . وحقن الفئران مع AF267B أو مع مركب يسمى ديسيكلومين ، وهو خصم M1 ويؤدي وظيفة بالضبط العكس من ناهض M1. وقد استخدم كدليل ديسيكلومين مفهوم ، وإذا ناهضات M1 تساعد على تحسين الوظائف الادراكية وعكس انخفاض الذاكرة ، وبعد ذلك خصم M1 ينبغي أن يكون لها تأثير معاكس.