Forscher bei Uc Irvine haben, dass ein neues Mittel nicht nur die kognitiven Anzeichen von Alzheimerkrankheit entlastet gefunden, aber auch die zwei Baumuster von Gehirnverletzungen verringern, die Stempel dieser verheerenden Krankheit sind, dadurch sie blockieren sie seine Weiterentwicklung.
In einer Studie mit genetisch geänderten Mäusen, einem Team von UCI-Forschern, die von Frank LaFerla, Professor von Neurobiologie und von Verhalten, gefunden dass verringerte ein geführt wurden, Mittel, das als AF267B, entwickelt vom Papiermitverfasser Abraham Fisher des Israel-Instituts für Biologische Forschung bekannt ist, beide Plakettenverletzungen und Verwicklungen in den Gehirnregionen, die mit dem Lernen und Speicher verbunden sind. Obgleich Drogen vom Markt heute existieren, um die Anzeichen von Alzheimer zu behandeln, stellt AF267B das erste Krankheit-Abänderungsmittel dar und bedeutet, dass es scheint, die Grund zu beeinflussen und die zwei Unterzeichnungsverletzungen, -plaketten und -verwicklungen verringert.
Die Forscher berichten über ihre Ergebnisse im Punkt Am 2. März des Neurons.
„AF267B könnte ein ungeheurer Schritt nach vorn in der Behandlung der Alzheimerkrankheit sein,“ sagte LaFerla, der als Co-Direktor des UCI-Instituts für Gehirn-Aushärtung und Demenz dient. „Nicht nur scheint es, an der Pathologie von Alzheimer zu arbeiten und seine Anzeichen, kreuzt es zu erleichtern die Blut-Hirn-Schranke, die Mittelwerte es nicht zum Gehirn, ein beträchtlicher Vorteil direkt verabreicht werden muss für ein Arzneimittel. Obgleich wir nicht bestimmen können, was die Effekte von AF267B in den Menschen sind, bis klinische Studien komplett sind, sind wir durch die Ergebnisse sehr aufgeregt, die unsere Studie hat erbracht.“
Entsprechend LaFerla arbeitet AF267B, indem es die Effekte des Neurotransmitterazetylcholins, der Chemikalie im Gehirn nachahmt, das für das Lernen wesentlich ist und des Speichers. Neurotransmitter treten als Transportunternehmer für Meldungen zwischen Gehirnzellen und Bindung zu den Empfängern auf den Oberflächen der Zellen auf. Azetylcholin bindet im Allgemeinen an spezifische Empfänger im Gehirn, einschließlich den Empfänger M1, ein möglicherweise neues therapeutisches Ziel für Alzheimerkrankheit.
Wissenschaftler haben für Jahre gewusst, dass es einen größeren Verlust der Neuronen gibt, die Azetylcholin in den Gehirnen von Alzheimer Patienten produzieren. Mittel tarifiert als Agonisten M1 -- Bedeutung, dass sie die Effekte des Azetylcholins nachahmen und an Empfänger M1 binden -- werden wie eine Hoffnung für das Entgegenwirken oder das Ausgleichen des Verlustes des Azetylcholins betrachtet. Leider waren vorhergehende Agonisten M1 geprüft worden, aber verlassen worden in den klinischen Studien.
AF267B scheint jedoch, die Probleme überwunden zu haben, die mit früheren Generationen von Agonisten M1 gesehen werden. In dieser Studie fanden die Forscher, dass die Verwaltung von AF267B die Menge von Plaketten und die Verwicklungen im Hippokamp und in der Rinde der Mäuse verringerte, und verbesserten kognitive Leistung. Wenn das Mittel an den Empfänger M1 in jenen Regionen des Gehirns bindet, werden die Niveaus eines Enzyms, das als Alphasecretase bekannt ist, erhöht. Dieses Enzym verhindert die Produktion des Beta-amyloid, die, entsprechend einer Theorie, die als die stârkeartige Schubumkehrgitterhypothese bekannt ist, auch die etwaige Aufspeicherung von Verwicklungen blockieren würde.
„Diese Ergebnisse sind in hohem Grade wichtig, weil sie ein neues Verständnis von der Bedeutung der cholinergischen Aktivierung der Zellen im Hippokamp und in der Großhirnrinde, die für das Erstellen und den Erhalt von Speichern wesentlich sind,“ sagten James L. McGaugh, Forschungsprofessor von Neurobiologie und von Verhalten und ein Bauteil der National Academy Of Sciences Anbieten, die mit der Studie von Drogen- und Stresshormoneinflüssen auf Speicher vorangingen. „Der Beweis schlägt die aufregende Aussicht von die Entwicklung dieser verheerenden Krankheit vielleicht verhindern.“ vor
TorreyPines-Therapeutik, eine biopharmaceutical Firma in San Diego, leitet klinische Studien, um zu bestimmen, ob das Mittel für Gebrauch sicher ist. In den frühen Prüfungen war das Mittel an geprüften Dosen in einer Gruppe jungen, gesunden Männern gut verträglich. Alzheimerkrankheit wird durch die Aufspeicherung von zwei Baumustern Gehirnverletzungen markiert -- Beta-amyloid Plaketten und neurofibrillary Verwicklungen. Die Krankheit ist eine progressive neurodegenerative Störung und beeinflußt 4,5 Million bis 5 Million Erwachsene in den Vereinigten Staaten. Wenn keine effektiven Therapien entwickelt werden, wird es geschätzt, dass 13 Million Amerikaner mit der Krankheit bis 2050 geplagt sind. Es ist das Drittel die meiste teure Krankheit, zu behandeln und die dritte führende Todesursache, hinter Krebs und koronarer Herzkrankheit.
In den letzten Jahren ist LaFerla an der vordersten Reihe von Alzheimer Forschung gewesen und hat einige beträchtliche Schritte gemacht, wenn er die molekulare Entwicklung der Krankheit verstand. Zusätzlich zum Finden, dass Frühbehandlung von Beta-amyloid Plaketten die Weiterentwicklung von Alzheimer einstellen kann, stellten er und andere Bauteile seines Forschungsteams die genetisch-geänderte Maus her, die in dieser Studie verwendet wurde. Seins arbeiten auch bestimmt, dass chronische Nikotinberührung etwas Alzheimer-Bedingte Gehirnabweichungen verschlechtert und die allgemeine Überzeugung widerspricht, dass Nikotin wirklich verwendet werden kann, um die Krankheit zu behandeln.
Diese Studie wurde Haupt- durch eine Bewilligung vom Nationalen Institut auf Aushärtung und der des Alzheimer Vereinigung finanziert.
Über die Studie: LaFerla und seins gehört, einschließlich den ersten Antonella der Studie Caccamo Autor, ein UCI-Personalwissenschaftlicher mitarbeiter, geprüftes AF267B auf beiden normalen Mäusen und auf speziellen Alzheimer Mäusen dazu, die durch das LaFerla-Labor ausgeführt werden, die einige Merkmale von Alzheimer einschließlich Plaketten und Verwicklungen verkünden. Die Mäuse wurden mit AF267B eingespritzt, oder mit einem Mittel rief dicyclomine, das ein Antagonist M1 ist und genau die gegenüberliegende Aufgabe eines Agonisten M1 wahrnimmt. Dicyclomine wurde als Machbarkeitsnachweis verwendet; wenn Agonisten M1 helfen, kognitive Funktion zu verbessern und Rückspeicherabnahme, dann sollte ein Antagonist M1 den gegenüberliegenden Effekt haben.